الأدوية المضادة للسرطان Acalabrutinib: علاج CLL / SLL / MCL - AASraw
تنتج AASraw مسحوق Cannabidiol (CBD) وزيت القنب العطري بكميات كبيرة!

الأدوية المضادة للسرطان Acalabrutinib

 

  1. أكالابروتينيب باكجرود
  2. مراجعات Acalabrutinib
  3. علاج أكالابروتينيب (يستخدم في)
  4. آلية عمل Acalabrutinib
  5. ما هي الآثار الجانبية المحتملة لهذا الدواء؟
  6. Acalabrutinib VS Ibrutinib
  7. البحث: أكالابروتينيب في علاج ابيضاض الدم الليمفاوي المزمن (CLL)

 

أكالابروتينيب باكجرود

حتى الآن ، تم استخدام acalabrutinib في التجارب التي تدرس علاج B-All ، والتليف النقوي ، وسرطان المبيض ، والورم النخاعي المتعدد ، و Hodgkin Lymphoma ، من بين أمور أخرى.

اعتبارًا من 31 أكتوبر 2017 ، وافقت إدارة الأغذية والعقاقير (FDA) على Calquence الذي يتم تناوله عن طريق الفم من Astra Zeneca (acalabrutinib). يُشار إلى مثبط Bruton Tyrosine Kinase (BTK) لعلاج ابيضاض الدم الليمفاوي المزمن ، وسرطان الغدد الليمفاوية الليمفاوية الصغيرة ، وفي المرضى البالغين الذين يعانون من ورم الغدد الليمفاوية لخلايا الوشاح (MCL) الذين تلقوا بالفعل علاجًا سابقًا واحدًا على الأقل.

المعروف أيضا باسم ACP-196، يعتبر acalabrutinib أيضًا من مثبطات BTK من الجيل الثاني لأنه تم تصميمه بشكل منطقي ليكون أكثر فعالية وانتقائية من ibrutinib ، ومن المتوقع نظريًا أن يظهر تأثيرات ضارة أقل بسبب تقليل تأثيرات المتفرج على أهداف أخرى غير BTK.

ومع ذلك ، تمت الموافقة على acalabrutinib بموجب مسار الموافقة المعجل لإدارة الغذاء والدواء ، والذي يعتمد على معدل الاستجابة الإجمالي ويسهل الموافقة المسبقة على الأدوية التي تعالج الحالات الخطيرة أو التي تلبي احتياجات طبية غير مستوفاة بناءً على نقطة نهاية بديلة. قد تكون الموافقة المستمرة على إشارة acalabrutinib المقبولة حاليًا مشروطًا لاحقًا بالتحقق المستمر ووصف الفوائد السريرية في التجارب الإقرارية.

علاوة على ذلك ، منحت إدارة الغذاء والدواء (FDA) هذا الدواء مراجعة الأولوية وتعيينات العلاج الاختراق. كما حصلت على تصنيف الأدوية اليتيمة ، والذي يوفر حوافز للمساعدة والتشجيع على تطوير عقاقير للأمراض النادرة. في هذا الوقت ، هناك أكثر من 35 تجربة سريرية في 40 دولة مع أكثر من 2500 مريض قيد التنفيذ أو تم الانتهاء منها فيما يتعلق بمزيد من البحث لفهم أفضل وتوسيع الاستخدامات العلاجية لأكالابروتينيب 5.

 

أكالابروتينيب للمزيد

أكالابروتينيب (CAS:1420477-60-6) ، الذي يتم تسويقه تحت الاسم التجاري لـ Calquence® في الولايات المتحدة وكندا ، هو مثبط جزيء صغير من الجيل الثاني من بروتون التيروزين كيناز (BTK). عند تناوله عن طريق الفم ، يرتبط acalabrutinib بنشاط BTK ويمنعه بشكل لا رجعة فيه مما يمنع تنشيط الخلايا B والإشارات بوساطة الخلية B. يؤدي هذا الإجراء إلى تثبيط نمو الخلايا البائية الخبيثة التي تفرط في التعبير عن BTK. BTK مطلوب لإشارات B-cell ، ويلعب دورًا رئيسيًا في نضوج B-cell ، ويتم التعبير عنه بشكل مفرط في عدد من الأورام الخبيثة للخلايا B ، بما في ذلك CLL / SLL. يرتبط التعبير عن BTK في الخلايا السرطانية بزيادة الانتشار والبقاء على قيد الحياة. كمثبط للجيل الثاني من BTK ، تم تصميم acalabrutinib لزيادة التأثير على BTK وتقليل النشاط غير المستهدف على TEC (Tec Protein Tyrosine Kinase) و EGFR (مستقبلات عامل نمو البشرة) و ITK (إنترلوكين -2 محفز T- كيناز الخلية). يفتقر الجيل الأول من مثبطات BTK ، ibrutinib (Imbruvica) ، إلى هذه الخصوصية مما يؤدي إلى ارتفاع معدل حدوث الآثار الضارة. بالإضافة إلى CLL / SLL ، تمت الموافقة على acalabrutinib لعلاج ورم الغدد الليمفاوية لخلايا الغطاء (MCL). تدرج إرشادات شبكة المركز الوطني للسرطان (NCCN) أكالابروتينيب مع أو بدون أوبينيتوزوماب كخط علاج أول لـ CLL / SLL وكذلك مناسب للاستخدام في الانتكاس أو الحراريات (R / R) CLL.

 

أكالابروتينيب العلاج (يستخدم ل)

يستخدم Acalabrutinib لعلاج الأشخاص المصابين بسرطان الغدد الليمفاوية لخلية الوشاح (MCL ؛ سرطان سريع النمو يبدأ في خلايا الجهاز المناعي) والذين سبق أن عولجوا بأحد أدوية العلاج الكيميائي الأخرى على الأقل.

يستخدم Acalabrutinib وحده أو مع obinutuzumab (Gazyva) للعلاج سرطان الدم الليمفاوي المزمن (نوع من السرطان يبدأ في خلايا الدم البيضاء) وسرطان الغدد الليمفاوية الصغيرة (SLL: نوع من سرطان الذي يبدأ في خلايا الدم البيضاء).

يقع Acalabrutinib في فئة من الأدوية تسمى مثبطات كيناز. إنه يعمل عن طريق منع عمل البروتين غير الطبيعي الذي يشير إلى تكاثر الخلايا السرطانية. هذا يساعد على وقف انتشار الخلايا السرطانية.

 

أكالابروتينيب تقنية Of Action

سرطان الغدد الليمفاوية ذو الخلايا القشرية (MCL) هو نوع نادر ولكنه عدواني من سرطان الغدد الليمفاوية من الخلايا البائية (NHL) مع التشخيص السيئ. بعد ذلك ، يكون الانتكاس شائعًا في مرضى MCL ويمثل في النهاية تطور المرض.

يحدث سرطان الغدد الليمفاوية عندما تنمو الخلايا الليمفاوية في الجهاز المناعي وتتكاثر دون حسيب ولا رقيب. قد تنتقل هذه الخلايا الليمفاوية السرطانية إلى أجزاء كثيرة من الجسم ، بما في ذلك العقد الليمفاوية والطحال ونخاع العظام والدم والأعضاء الأخرى حيث يمكن أن تتكاثر وتشكل كتلة (كتل) تسمى الورم. أحد الأنواع الرئيسية للخلايا الليمفاوية التي يمكن أن تتطور إلى أورام ليمفاوية سرطانية هي الخلايا الليمفاوية B الخاصة بالجسم (الخلايا البائية).

Bruton Tyrosine Kinase (BTK) هو جزيء إشارة لمستقبل مستضد الخلية B ومسارات مستقبلات السيتوكين. تؤدي إشارات BTK هذه إلى تنشيط المسارات اللازمة لتكاثر الخلايا البائية ، والاتجار ، والانجذاب الكيميائي ، والالتصاق.

Acalabrutinib هو مثبط جزيء صغير من BTK. يعمل كل من acalabrutinib ومستقلبه النشط ، ACP-5862 ، على تكوين رابطة تساهمية مع بقايا السيستين (Cys481) في موقع BTK النشط ، مما يؤدي إلى تثبيط النشاط الأنزيمي BTK ، ونتيجة لذلك ، يمنع acalabrutinib تنشيط BTK بوساطة المصب. إشارات البروتينات CD86 و CD69 ، والتي تمنع في النهاية تكاثر الخلايا B الخبيثة وبقائها على قيد الحياة.

في حين يتم التعرف على ibrutinib عادةً على أنه مثبط BTK الأول في فئته ، يعتبر acalabrutinib من مثبطات الجيل الثاني من BTK في المقام الأول لأنه يوضح انتقائية عالية وتثبيط النشاط المستهدف لـ BTK مع وجود IC أكبر بكثير أو عدم وجود أي تثبيط فعلي أنشطة كيناز ITK و EGFR و ERBB50 و ERBB2 و JAK4 و BLK و FGR و FYN و HCK و LCK و LYN و SRC و YES3.

في الواقع ، تم تصميم acalabrutinib بشكل عقلاني ليكون أكثر فعالية وانتقائية من ibrutinib ، مع إظهار تأثيرات ضارة أقل - من الناحية النظرية - بسبب تقليل تأثيرات الدواء على الهدف.

AASraw هي الشركة المصنعة المهنية لأكالابروتينيب.

الرجاء النقر هنا للحصول على معلومات الاقتباس: الاتصال بنا

 

ما هي الآثار الجانبية المحتملة لهذا الدواء؟

قد يسبب Acalabrutinib آثارًا جانبية خطيرة ، بما في ذلك:

يمكن أن تحدث عدوى خطيرة أثناء العلاج باستخدام Acalabrutinib وقد تؤدي إلى الوفاة. قد يصف مقدم الرعاية الصحية الخاص بك بعض الأدوية إذا كان لديك خطر متزايد للإصابة بالعدوى. أخبر مقدم الرعاية الصحية الخاص بك على الفور إذا كان لديك أي علامات أو أعراض للعدوى ، بما في ذلك الحمى أو القشعريرة أو أعراض تشبه أعراض الأنفلونزا.

يمكن أن تحدث مشاكل النزف (النزف) أثناء العلاج بأكالابروتينيب ويمكن أن تكون خطيرة وقد تؤدي إلى الوفاة. قد يزداد خطر إصابتك بالنزيف إذا كنت تتناول أيضًا دواء مضاد لتخثر الدم. أخبر مقدم الرعاية الصحية الخاص بك إذا كان لديك أي علامات أو أعراض للنزيف ، بما في ذلك الدم في البراز أو البراز الأسود (يشبه القطران) ، والبول الوردي أو البني ، والنزيف غير المتوقع أو النزيف الشديد أو لا يمكنك السيطرة عليه ، أو تقيؤ الدم أو القيء يشبه القهوة ، يسعل الدم أو جلطات الدم ، الدوخة ، الضعف ، الارتباك ، تغيرات في كلامك ، صداع يستمر لفترة طويلة ، أو كدمات أو علامات جلدية حمراء أو أرجوانية

انخفاض عدد خلايا الدم. يعد انخفاض تعداد الدم (خلايا الدم البيضاء والصفائح الدموية وخلايا الدم الحمراء) أمرًا شائعًا مع Acalabrutinib ، ولكنه قد يكون شديدًا أيضًا. يجب على مقدم الرعاية الصحية الخاص بك إجراء فحوصات الدم لفحص تعداد الدم بانتظام أثناء العلاج باستخدام Acalabrutinib.

السرطانات الأولية الثانية. حدثت سرطانات جديدة لدى الأشخاص أثناء العلاج بأكالابروتينيب ، بما في ذلك سرطانات الجلد أو الأعضاء الأخرى. سيقوم مقدم الرعاية الصحية الخاص بك بفحصك بحثًا عن سرطانات الجلد أثناء العلاج باستخدام Acalabrutinib. استخدم واقي الشمس عندما تكون بالخارج في ضوء الشمس.

حدثت مشاكل في نظم القلب (الرجفان الأذيني والرفرفة الأذينية) لدى الأشخاص الذين عولجوا بأكالابروتينيب. أخبر مقدم الرعاية الصحية الخاص بك إذا كان لديك أي من العلامات أو الأعراض التالية: سرعة ضربات القلب أو عدم انتظامها ، والدوخة ، والشعور بالإغماء ، وعدم الراحة في الصدر ، أو ضيق التنفس

تشمل الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا لأكالابروتينيب الصداع والإسهال وآلام العضلات والمفاصل وعدوى الجهاز التنفسي العلوي والكدمات.

هذه ليست كل الآثار الجانبية المحتملة لأكالابروتينيب. استدعاء الطبيب للحصول على المشورة الطبية حول الآثار الجانبية. يمكنك الإبلاغ عن الآثار الجانبية لـ FDA على الرقم 1-800-FDA-1088.

 

أكالابروتينيب

 

 

Acalabrutinib VS Ibrutinib

يلعب BTK دورًا رئيسيًا في مسار إشارات مستقبلات الخلايا البائية ؛ يرتبط acalabrutinib بشكل لا رجعة فيه بـ BTK ويثبط نشاطه. تم تصميم الدواء ليكون مثبط BTK أكثر انتقائية ، في محاولة للتخفيف من بعض السميات التي تحد من العلاج التي غالبًا ما تُلاحظ مع Ibrutinib. وفقًا للدكتور براون ، فإن "Acalabrutinib هو مثبط BTK المفضل للأشخاص الذين يعانون من أمراض مصاحبة ، لا سيما أمراض القلب."

وتابع الدكتور براون أن بيانات الفعالية تبدو متشابهة بين أكالابروتينيب وإيبروتينيب ، على الرغم من أن المتابعة أطول مع إيبروتينيب. لذلك ، يكمن الاختلاف الرئيسي بين الأدوية في ملامح الآثار الجانبية. يميل Ibrutinib إلى أن يكون أقل تحملاً لدى المرضى الأكبر سنًا ويرتبط بمعدلات عالية من الرجفان الأذيني وارتفاع ضغط الدم. وقالت: "إن Acalabrutinib أفضل بكثير من التحمل [من ibrutinib] ، لذلك أستخدمه بشكل تفضيلي ، لا سيما في مرضاي الأكبر سنًا".

استندت الموافقة على الدواء في CLL ، التي مُنحت في نوفمبر 2019 ، إلى بيانات السلامة والفعالية من التحليلات المؤقتة لتجربة ELEVATE-TN للمرضى الذين يعانون من CLL غير المعالج سابقًا وتجربة ASCEND للمرضى الذين يعانون من CLL الانتكاس أو المقاوم للحرارة. أظهر بقاءًا فائقًا خالٍ من التقدم مقارنةً بالعلاج القياسي ، وملف تعريف التحمل المناسب. في تجربة ELEVATE-TN ، على وجه التحديد ، قلل acalabrutinib مع obinutuzumab وكعلاج وحيد من خطر تطور المرض أو الوفاة بنسبة 90٪ و 80٪ على التوالي.

صرح جيف شارمان ، مدير الأبحاث في Willamette Valley ، أن "التحمل لا يزال يمثل مشكلة في المشهد العلاجي الحالي لـ CLL ، والتي قد تتطلب علاجًا مستمرًا لسنوات عديدة" السرطان. المعهد ، المدير الطبي لأبحاث أمراض الدم لشبكة الأورام الأمريكية ، والمؤلف الرئيسي لتجربة ELEVATE-TN ، في بيان صحفي. "في تجارب ELEVATE-TN و ASCEND التي قارنت [acalabrutinib] مع نظم العلاج الشائعة الاستخدام ، أظهر [acalabrutinib] تحسنًا ذا مغزى سريريًا في البقاء على قيد الحياة بدون تقدم في المرضى عبر إعدادات متعددة ، مع الحفاظ على التحمل الملائم وملف الأمان."

 

البحث: أكالابروتينيب على العلاج سرطان الدم الليمفاوي المزمن (CLL)  

سرطان الدم الليمفاوي المزمن (CLL)

سرطان الدم الليمفاوي المزمن (CLL) ، وهو سرطان الدم الأكثر شيوعًا لدى البالغين ، هو ورم نسيلي يتكون من خلايا B صغيرة ناضجة أحادية الشكل تتحد مع CD5 و CD23. تغير مشهد علاج CLL بشكل كبير في السنوات الأخيرة. أظهرت الأدوية التي تستهدف البروتينات في مسار مستقبل مستضد الخلايا البائية (BCR) ، مثل ibrutinib ، تحسنًا في البقاء على قيد الحياة بدون تطور وبشكل عام ، بما في ذلك المرضى الذين يعانون من مرض شديد الخطورة. على الرغم من أن هذه الأدوية قد أحدثت ثورة في نموذج العلاج في المرضى الذين يعانون من CLL ، إلا أن التعرض للعلاج والشدة باستخدام ibrutinib يمكن أن يكون محدودًا بسبب المظهر الجانبي للآثار الجانبية والسميات المرتبطة بالعلاج. تم تطوير Acalabrutinib ، وهو جيل ثان وأكثر انتقائية من مثبطات التيروزين كيناز (BTK) لبروتون ، لزيادة الفعالية مع تقليل الأحداث الضائرة المرتبطة بـ ibrutinib المفترض أنها ثانوية لتأثيرات ibrutinib خارج الهدف. ستلخص هذه المراجعة التطوير والتقييم قبل السريري والتجارب السريرية الرئيسية التي أظهرت فعالية acalabrutinib وملف تعريف السمية في CLL.

 

الدراسات قبل السريرية من Acalabrutinib في CLL

أظهرت العديد من الدراسات قبل السريرية فعالية acalabrutinib على تثبيط BTK. عند اختباره على الدم البشري الكامل ، كان acalabrutinib مثبطًا متساويًا لـ BTK مقارنة بـ ibrutinib. تم العثور على Ibrutinib يسبب زيادة موت الخلايا المبرمج للخلايا CLL مقارنة مع acalabrutinib ، والذي يمكن تفسيره من خلال التأثيرات غير المستهدفة لـ ibrutinib. كان Acalabrutinib أقل تأثيرًا على الخلايا التائية السليمة على الأرجح بسبب انتقائية مقارنة بـ ibrutinib.

تم تقييم التأثيرات المضادة للورم من acalabrutinib في نموذجين من CLL الفئران: نموذج نقل TCL1 بالتبني ونموذج CLL بشري xenografted. تم إثبات أن Acalabrutinib يثبط إشارات BCR وكان العلاج باستخدام acalabrutinib مرتبطًا بزيادة كبيرة في البقاء على قيد الحياة مقارنة بالفئران غير المعالجة (متوسط ​​81 يومًا مقابل 59 يومًا ، p = 0.02). تسبب Acalabrutinib أيضًا في انخفاض كبير في تكاثر الخلايا وعبء الورم الكلي في الطحال.

تم أيضًا تقييم تفاعل Acalabrutinib مع الأجسام المضادة وحيدة النسيلة المضادة لـ CD20. قد يتداخل Ibrutinib مع العديد من آليات عمل الأجسام المضادة لـ CD20 على وجه التحديد تثبيط السمية الخلوية المعتمدة على الأجسام المضادة والبلعمة مما قد يقلل من تأثيرها المضاد للورم. ووجدت أنها لا تتداخل مع هذه العمليات ، ويرجع ذلك على الأرجح إلى الحد الأدنى من التأثيرات غير المستهدفة لأكالابروتينيب. على الرغم من أن الجمع بين أكالابروتينيب والأجسام المضادة أحادية النسيلة المضادة لـ CD20 لم يتم دراسته في نموذج في الجسم الحي ، إلا أن العديد من الطور 2 والمرحلة 3 دراسات جارية أو تم الانتهاء منها والتي توضح فعالية acalabrutinib بالاشتراك مع جسم مضاد أحادي النسيلة مضاد لـ CD20.

تمت دراسة تركيبات أكالابروتينيب الأخرى في كل من النماذج المختبرية والحيوية. تم دمج Acalabrutinib مع مثبط PI3Kdelta (ACP-319) في نموذج CLL الفئران وأظهر انخفاضًا أكبر في تكاثر الورم وإشارات NF-KB والتعبير عن BCL-xL و MCL-1 مقارنةً بالعلاج الأحادي. لم يتم تسجيلهم في تجربة سريرية تم علاجهم باستخدام acalabrutinib و venetoclax ، وقد ثبت أن هذا المزيج قد زاد من موت الخلايا المبرمج عند مقارنته بأي من العقارين بمفرده ، مما يشير إلى علاقة تآزرية مماثلة لتلك التي شوهدت مع ibrutinib و venetoclax. أظهرت تجربة لاحقة في الجسم الحي بقاء طويل الأمد في الفئران التي عولجت بكل من acalabrutinib و venetoclax مقارنة بأي عقار على حدة.

 

استنتاجات

باختصار ، توضح الدراسات الموصوفة أن أكالابروتينيب له فعالية كبيرة في علاج CLL ، سواء كان العلاج ساذجًا أو حراريًا منتكسًا. من غير الواضح ما إذا كانت الفعالية مكافئة أو متفوقة على ibrutinib والدراسات جارية في محاولة لمقارنة هذه العوامل بشكل أكبر. على الرغم من أن السمية التقليدية المرتبطة بـ BTK مثل النزيف أو أحداث الرجفان الأذيني هي أحداث نادرة نسبيًا ، أكالابروتينيب لديه ملف تعريف AE فريد ، وخاصة الصداع ، والذي يتطلب مراقبة دقيقة وخبرة في الإدارة. ستساعد البيانات المستمدة من الدراسات الجارية التي تقيم التوليفات مع acalabrutinib في تحديد دورها في إدارة CLL. أخيرًا ، بموافقة إدارة الأغذية والعقاقير (FDA) ، ستساعد تجربة العالم الحقيقي مع acalabrutinib في تحديد ملف تعريف السمية بشكل أكبر.

AASraw هي الشركة المصنعة المهنية لأكالابروتينيب.

الرجاء النقر هنا للحصول على معلومات الاقتباس: الاتصال بنا

 

الرقم المرجعي

[1] الادارة الامريكية للطعام والمخدرات. مشروع Orbis: وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على acalabrutinib لـ CLL و SLL. متاح على https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/project-orbis-fda-approves-acalabrutinib-cll-and-sll. تم الوصول إليه في 29 أبريل 2020.

[2] شارمان جي بي ، بانيرجي الخامس ، فوجلياتو إل إم ، إت آل. ELEVATE-TN: دراسة المرحلة 3 من acalabrutinib مع obinutuzumab أو بمفرده مقابل obinutuzumab بالإضافة إلى الكلورامبوسيل في المرضى الذين يعانون من سرطان الدم الليمفاوي المزمن الساذج. الدم 2019 ؛ 134 (ملحق 1): 31.

[3] بيان صحفي أسترازينيكا. تمت الموافقة على Calquence في الولايات المتحدة للمرضى البالغين المصابين بابيضاض الدم الليمفاوي المزمن. متاح على https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2019/calquence-approved-in-the-us-for-adult-patients-with-chronic-lymphocytic-leukaemia-21112019.html. تم الوصول إليه في 29 أبريل 2020.

[4] Goede V ، Fischer K ، Busch R ، et al. Obinutuzumab بالإضافة إلى chlorambucil في المرضى الذين يعانون من CLL وظروف التعايش. إن إنجل جي ميد. 2014 ؛ 370 (12): 1101-1110. دوى: 10.1056 / NEJMoa1313984.

[5] Parikh SA ، Muchtar E ، Laplant B ، وآخرون. دراسة عشوائية من المرحلة الثانية تقارن acalabrutinib مع أو بدون obinutuzumab في علاج مرضى سرطان الدم الليمفاوي المزمن (CLL) أو سرطان الغدد الليمفاوية الصغيرة (SLL) في المرحلة المبكرة. الدم. 2 ؛ 2019 (ملحق_134): 1. دوى: 4306 / blood-10.1182-2019.

[6] كوفي تي ، جولرانجاني إم ، تشيونغ جيه ، وآخرون. تقييم الديناميكيات الدوائية لأكالابروتينيب في المرضى الذين يعانون من الانتكاس / الحراريات وسذاجة العلاج مع سرطان الدم الليمفاوي المزمن (CLL) في المرحلة 1/2 من دراسة ACE-CL-001. الدم. 2017 ؛ 130 (الملحق 1): 1741. دوى: 10.1182 / دم. V130.Suppl_1.1741.1741.

[7] بيرد جي سي ، براون جي آر ، أوبراين إس ، وآخرون. Ibrutinib مقابل ofatumumab في سرطان الدم الليمفاوي المزمن الذي سبق معالجته. إن إنجل جي ميد. 2014 ؛ 371 (3): 213-223. دوى: 10.1056 / NEJMoa1400376.

[8] Woyach JA ، Bojnik E ، Ruppert AS ، وآخرون. وظيفة بروتون التيروزين كيناز (BTK) مهمة لتطوير وتوسيع ابيضاض الدم الليمفاوي المزمن (CLL). الدم. 2014 ؛ 123 (8): 1207-1213. دوى: 10.1182 / blood-2013-07-515361.

[9] Chiorazzi N، Rai KR، Ferrarini M. سرطان الدم الليمفاوي المزمن. إن إنجل جي ميد. 2005 ؛ 352 (8): 804-815. دوى: 10.1056 / NEJMra041720.

[10] بار بي إم ، روباك تي ، أوين سي ، وآخرون. فعالية مستمرة ومتابعة سريرية مفصلة للخط الأول من علاج ibrutinib في المرضى الأكبر سنًا المصابين بابيضاض الدم الليمفاوي المزمن: نتائج المرحلة 3 الممتدة من RESONATE-2. الدم. 2018 ؛ 103 (9): 1502-1510. دوى: 10.3324 / haematol.2018.192328.

[11] هيرمان سيم ، مونترافيتا أ ، نيمان كو ، وآخرون. يُظهر مثبط Bruton Tyrosine Kinase (BTK) ACP-196 النشاط السريري في نموذجين من الفئران لسرطان الدم الليمفاوي المزمن. الدم. 2015 ؛ 126 (23): 2920. دوى: 10.1182 / دم. V126.23.2920.2920.

 

 

1 الإعجابات
المشاهدات 2074

قد ينال إعجابك أيضًا

التعليقات مغلقة.