قصص نجاح Cabozantinib في علاج Caner - AASraw
تنتج AASraw مسحوق Cannabidiol (CBD) وزيت القنب العطري بكميات كبيرة!

Cabozantinib

 

    1. وصف كابوزانتينيب
    2. آلية عمل كابوزانتينيب
    3. كابوزانتينيب الآثار الجانبية
    4. أحدث تطورات كابوزانتينيب
    5. قصص نجاح علاج كابوزانتينيب
    6. الملخص

 

Cabozantinib الوصف

كابوزانتينيب (CAS:849217-68-1) لعلاج سرطان الكلى المتقدم ، أحيانًا بالاشتراك مع دواء آخر يسمى نيفولوماب. يستخدم Cabozantinib أيضًا لعلاج سرطان الكبد لدى الأشخاص الذين عولجوا سابقًا باستخدام سورافينيب. يستخدم Cabozantinib لعلاج سرطان الغدة الدرقية الذي انتشر إلى أجزاء أخرى من الجسم. يمكن أيضًا استخدام Cabozantinib لأغراض غير مدرجة في دليل الدواء هذا.

 

Cabozantinib آلية العمل

العلاج الموجه هو نتيجة حوالي 100 عام من البحث المخصص لفهم الاختلافات بين الخلايا السرطانية والخلايا الطبيعية. حتى الآن ، ركز علاج السرطان في المقام الأول على قتل الخلايا سريعة الانقسام لأن إحدى سمات الخلايا السرطانية هي أنها تنقسم بسرعة. لسوء الحظ ، تنقسم بعض خلايانا الطبيعية بسرعة أيضًا ، مما يتسبب في آثار جانبية متعددة.

العلاج الموجه هو تحديد السمات الأخرى للخلايا السرطانية. يبحث العلماء عن اختلافات محددة في الخلايا السرطانية والخلايا الطبيعية. يتم استخدام هذه المعلومات لإنشاء علاج مستهدف لمهاجمة الخلايا السرطانية دون الإضرار بالخلايا الطبيعية ، مما يؤدي إلى آثار جانبية أقل. كل نوع من العلاجات المستهدفة يعمل بشكل مختلف قليلاً ، ولكن كل ذلك يتداخل مع قدرة الخلية السرطانية على النمو ، والانقسام ، والإصلاح و / أو التواصل مع الخلايا الأخرى.

هناك أنواع مختلفة من العلاجات المستهدفة ، المحددة في ثلاث فئات واسعة. تركز بعض العلاجات المستهدفة على المكونات الداخلية للخلية السرطانية ووظائفها. تستخدم العلاجات المستهدفة جزيئات صغيرة يمكنها الوصول إلى الخلية وتعطل عمل الخلايا ، مما يؤدي إلى موتها. هناك عدة أنواع من العلاج الموجه الذي يركز على الأجزاء الداخلية للخلايا. تستهدف العلاجات المستهدفة الأخرى المستقبلات الموجودة على السطح الخارجي للخلية. تعرف العلاجات التي تستهدف المستقبلات أيضًا باسم الأجسام المضادة أحادية النسيلة. تستهدف مثبطات Antiangiogenesis الأوعية الدموية التي توفر الأكسجين للخلايا ، مما يؤدي في النهاية إلى تجويع الخلايا.

Cabozantinib هو علاج موجه يستهدف ويرتبط بـ مستقبلات التيروزين كيناز ومثبطات نشاط العديد من كينازات التيروزين ، بما في ذلك RET و MET و VEGF على سطح الخلية. من خلال الارتباط بهذه المستقبلات ، يحجب الكابوزانتينب مسارات مهمة تعزز انقسام الخلايا.

تستمر الأبحاث في تحديد السرطانات التي يمكن علاجها بشكل أفضل باستخدام العلاجات المستهدفة وتحديد الأهداف الإضافية لمزيد من أنواع السرطان.

 

Cabozantinib تأثيرات جانبية

الحصول على مساعدة طبية طارئة إذا كان لديك علامات الحساسية: خلايا النحل. صعوبة في التنفس تورم وجهك، والشفتين واللسان، أو الحلق.

قد يتسبب Cabozantinib في حدوث ثقب (ثقب أو تمزق) أو ناسور (ممر غير طبيعي) داخل معدتك أو أمعائك. اتصل بطبيبك إذا كنت تعاني من آلام شديدة في المعدة ، أو إذا كنت تشعر بالاختناق والتقيؤ عند تناول الطعام أو الشراب.

اتصل بطبيبك في الحال إذا كان لديك:

- صداع شديد ، تشوش الرؤية ، قصف في أذنيك أو رقبتك.

القيء أو الإسهال أو الإمساك الشديد والمستمر.

- انتفاخ في اليدين ، والذراعين ، والساقين ، أو القدمين.

▪ سهولة حدوث كدمات أو نزيف (نزيف في الأنف ، نزيف في اللثة ، نزيف حيضي غزير ، أو أي نزيف لا يتوقف).

▪ براز دموي أو قطراني ، سعال مصحوب بمخاط دموي أو قيء يشبه القهوة المطحونة ؛

اليرقان (اصفرار الجلد أو العينين).

▪ ألم ، بثور ، نزيف ، أو طفح جلدي شديد في راحتي يديك أو باطن قدميك.

- ارتباك ، مشاكل في التفكير ، ضعف ، تغيرات في الرؤية ، نوبات صرع.

▪ شعور خفيف ، وكأنك قد تفقد ؛

pain ألم أو تنميل في الفك ، لثة حمراء أو منتفخة ، تخلخل في الأسنان ، أو بطء الشفاء بعد عمل الأسنان ؛

- انخفاض عدد خلايا الدم البيضاء - سخونة ، تقرحات في الفم ، تقرحات جلدية ، التهاب الحلق ، سعال ، صعوبة في التنفس.

مشاكل في الغدة الكظرية - غثيان ، قيء ، تعب شديد ، دوار ، ضعف ، إغماء. أو

علامات لسكتة دماغية أو جلطة دموية - خدر مفاجئ أو ضعف في جانب واحد من الجسم ، مشاكل في الرؤية أو التوازن ، صعوبة في التحدث أو فهم ما يقال لك ، ألم في الصدر ، صعوبة في التنفس ، تورم أو ألم في الذراع أو الساق .

قد تتأخر جرعاتك المستقبلية من كابوزانتينيب أو تتوقف نهائيًا إذا كان لديك بعض الآثار الجانبية.

AASraw هي الشركة المصنعة المهنية لـ Cabozantinib.

الرجاء النقر هنا للحصول على معلومات الاقتباس: الاتصال بنا

 

قد تشمل الآثار الجانبية الشائعة:

آلام في المعدة ، غثيان ، قيء ، فقدان الشهية ، إسهال ، إمساك.

- ألم أو احمرار أو انتفاخ أو تقرحات في فمك أو حلقك.

صعوبة في الكلام ، تغيرات في الذوق.

أعراض نزلات البرد مثل انسداد الأنف ، والعطس ، والتهاب الحلق ، والسعال.

▪ طفح جلدي.

- ألم في العضلات والعظام والمفاصل.

▪ اختبارات وظائف الكبد غير الطبيعية أو اختبارات الدم الأخرى.

الشعور بالتعب.

▪ فقدان الوزن. أو

▪ لون الشعر يصبح أفتح.

هذه ليست قائمة كاملة من الآثار الجانبية وغيرها قد تحدث. استدعاء الطبيب للحصول على المشورة الطبية حول الآثار الجانبية. يمكنك الإبلاغ عن الآثار الجانبية ل فدا في شنومكس-شنومكس-فدا-شنومكس.

 

أحدث تطورات Cabozantinib 

تم منح Cabozantinib حالة الدواء اليتيمة من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) في نوفمبر 2010 وفي فبراير 2017.

قدمت Exelixis طلبًا جديدًا للدواء مع إدارة الغذاء والدواء في النصف الأول من عام 2012 وفي 29 نوفمبر 2012 تم منح كابوزانتينيب في تركيبته الكبسولة الموافقة التسويقية من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية تحت اسم Cometriq لعلاج المرضى الذين يعانون من سرطان الغدة الدرقية النخاعي. تمت الموافقة عليه في الاتحاد الأوروبي لنفس الغرض في عام 2014.

في مارس 2016 ، رخصت Exelixis لحقوق Ipsen العالمية (خارج الولايات المتحدة وكندا واليابان) لتسويق cabozantinib.

نتائج تجربة المرحلة الثالثة من Exelixis لاختبار الدواء في الكلى سرطان نُشر في NEJM في عام 2015. في أبريل 2016 ، منحت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) الموافقة على تسويق تركيبة الجهاز اللوحي كخط علاج ثانٍ للكلى سرطان ونفس الشيء تمت الموافقة عليه في الاتحاد الأوروبي في سبتمبر من ذلك العام.

في ديسمبر 2017 ، منحت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) الموافقة على cabozantinib (Cabometyx، Exelixis، Inc.) لعلاج الأشخاص المصابين بسرطان الخلايا الكلوية المتقدم (RCC). استندت الموافقة إلى بيانات من CABOSUN (NCT01835158) ، وهي دراسة عشوائية متعددة المراكز من المرحلة الثانية مفتوحة التسمية في 157 مشاركًا لديهم مخاطر متوسطة ومخاطر رديئة لم تتم معالجتها سابقًا.

في يناير 2019 ، و كابوزانتينيب المعتمدة من قبل إدارة الغذاء والدواء (Cabometyx ، Exelixis ، Inc.) للأشخاص المصابين بسرطان الخلايا الكبدية (HCC) الذين عولجوا سابقًا باستخدام سورافينيب. استندت الموافقة إلى CELESTIAL (NCT01908426) ، تجربة عشوائية (2: 1) ، مزدوجة التعمية ، خاضعة للتحكم الوهمي ، متعددة المراكز في المشاركين مع سرطان الكبد الذين سبق لهم تلقي سورافينيب وكان لديهم اختلال كبدي من الفئة أ.

يتم البحث عن Cabozantinib للتأكد من فعاليته كعلاج للورم الليفي العصبي من النوع 1.

وافقت إدارة الغذاء والدواء (FDA) مؤخرًا على استخدام الكابوزانتينيب لعلاج سرطان الخلايا الكبدية في المرضى الذين سبق لهم تناول سورافينيب.

Cabozantinib هو مثبط لانزيمات التيروزين الفموي لـ MET و VEGFR و AXL. تلعب كينازات التيروزين المستقبلة أدوارًا مهمة في كل من الوظيفة الخلوية الطبيعية والعمليات المرضية ، بما في ذلك تكوين الأورام ، ورم خبيث ، وتكوين الأوعية الورمية ، وصيانة البيئة المكروية للورم.

وافقت إدارة الأغذية والعقاقير (FDA) أولاً على الكابوزانتينيب لعلاج النخاع سرطان الغدة الدرقية. في وقت لاحق ، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على استخدامه في سرطان الخلايا الكلوية.

 

قصص نجاح علاج كابوزانتينيب 

القصة 1: يعالج كابوزانتينيب الخط الأول من علاج سرطان الخلايا الكلوية المتقدم

في 19 ديسمبر 2017 ، منحت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) موافقة منتظمة على cabozantinib (Cabometyx) لعلاج المرضى الذين يعانون من سرطان الخلايا الكلوية المتقدم (RCC).

وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية سابقًا على الكابوزانتينيب في عام 2016 لعلاج المرضى الذين يعانون من سرطان الخلايا الكلوية المتقدم والذين تلقوا علاجًا مضادًا لتولد الأوعية. تنص موافقة اليوم على العلاج في إعداد الخط الأول.Cabozantinib

استندت هذه الموافقة إلى بيانات من تجربة CABOSUN ، وهي دراسة عشوائية متعددة المراكز من المرحلة الثانية مفتوحة التسمية في 157 مريضًا مصابين بمرض سرطان الخلايا الكلوية المتوسطة والضعيفة المخاطر التي لم يتم علاجها سابقًا. تلقى المرضى كابوزانتينيب (ن = 79) 60 ملغ شفويا يوميا أو سونيتينيب (سوتنت) (ن = 78) 50 ملغ شفويا (4 أسابيع على العلاج تليها أسبوعين) حتى تطور المرض أو سمية غير مقبولة. كان متوسط ​​البقاء على قيد الحياة بدون تقدم (حسب تقييم لجنة مراجعة الأشعة المستقلة المكفوفة) للمرضى الذين يتناولون كابوزانتينيب 2 شهرًا (فاصل الثقة 8.6 ٪ [CI] = 95-6.8) مقارنة مع 14.0 شهرًا (5.3 ٪ CI = 95-3.0) من أجل المرضى الذين يتناولون سونيتينيب (نسبة الخطر = 8.2 ؛ فاصل الثقة 0.48٪ = 95-0.31 ؛ الاحتمال = 0.74).

التفاعلات العكسية الأكثر شيوعًا (25٪) في برنامج كابوزانتينيب الإكلينيكي هي الإسهال ، والتعب ، والغثيان ، وانخفاض الشهية ، وارتفاع ضغط الدم ، والحساسية الراحية الأخمصية ، وفقدان الوزن ، والقيء ، وعسر الهضم ، والتهاب الفم.

كانت التفاعلات الضائرة الأكثر شيوعًا من الدرجة 3-4 (5 ٪) في المرضى الذين عولجوا بكابوزانتينيب على كابوسون هي ارتفاع ضغط الدم ، والإسهال ، ونقص صوديوم الدم ، ونقص فوسفات الدم ، والتعب ، والتعب ، وزيادة ALT ، وانخفاض الشهية ، والتهاب الفم ، والألم ، وانخفاض ضغط الدم ، و إغماء. الجرعة الموصى بها من كابوزانتينيب هي 60 مجم عن طريق الفم مرة واحدة يوميًا.

تمت الموافقة على Cabozantinib أيضًا لعلاج سرطان الغدة الدرقية النخاعي ويتم تسويقه تحت الاسم التجاري Cometriq. يحتوي Cometriq و Cabometyx على تركيبات مختلفة وغير قابلة للتبديل.

 

قصتنا 2: كابوزانتينيب يعالج سرطان الغدة الدرقية النخاعي

وافقت إدارة الغذاء والدواء على كابوزانتينيب (كوميتريك) لعلاج سرطان الغدة الدرقية النخاعي النقيلي (MTC) في نوفمبر 2012. وقد استند إلى نتائج من تجربة دولية متعددة المراكز وعشوائية ومزدوجة التعمية ومضبوطة بما في ذلك 330 شخصًا. احتاج المشاركون إلى إظهار المرض التدريجي في غضون 14 شهرًا قبل دخول الدراسة ، وهو ما تم تأكيده من خلال لجنة مراجعة الأشعة المستقلة أو الطبيب المعالج.

تم اختيار المرضى بشكل عشوائي لتلقي إما كابوزانتينيب 140 ملغ أو دواء وهمي مرة واحدة يوميًا حتى المرض التدريجي أو السمية التي لا تطاق. تم تقسيم التوزيع العشوائي وفقًا للعمر <65 عامًا مقابل> 65 عامًا والاستخدام السابق لمثبط التيروزين كيناز.Cabozantinib

كانت نقاط النهاية الأولية هي البقاء على قيد الحياة بدون تقدم (PFS) ، والاستجابة الموضوعية (OR) ، ومدة الاستجابة باستخدام معايير RECIST المعدلة. كان المرضى في مجموعة cabozantinib لديهم PFS لفترات طويلة مقارنة بأولئك الذين يتلقون الدواء الوهمي (P <.0001). على وجه التحديد ، كان متوسط ​​PFS في ذراع cabozantinib 11.2 شهرًا ومتوسط ​​PFS في ذراع الدواء الوهمي 4.0 شهرًا.

فقط المرضى الذين تناولوا كابوزانتينيب عانوا من استجابة جزئية (27٪ مقابل 0 ؛ P <.0001). علاوة على ذلك ، كان متوسط ​​مدة OR 14.7 شهرًا لأولئك الذين عولجوا بالعقار. لا توجد فروق ذات دلالة إحصائية في البقاء على قيد الحياة العام بين الذراعين.

في تحليل ميتا واقتصادي لعام 2019 لتقييم فائدة كابوزانتينيب وفانديتانيب في مرضى الخدمة الصحية الوطنية في إنجلترا ، تابيندين وآخرون. انتهى.

تشير التجارب المحددة إلى أن كابوزانتينيب وفانديتانيب يحسنان PFS أكثر من الدواء الوهمي ؛ ومع ذلك ، لم يتم إثبات فوائد كبيرة لنظام التشغيل. تشير التحليلات الاقتصادية إلى أنه ضمن مجموعة السكان التي تحمل علامة الاتحاد الأوروبي ، فإن معدلات فعالية التكلفة المتزايدة [نسب فعالية التكلفة المتزايدة] لكابوزانتينيب وفانديتانيب تزيد عن 138,000 جنيه إسترليني لكل QALY (سنة الحياة المعدلة الجودة) المكتسبة. في نطاق السكان المقيدين في الاتحاد الأوروبي (الاتحاد الأوروبي) ، من المتوقع أن يكون ICER لـ vandetanib> 66,000 جنيه إسترليني لكل QALY مكتسبة ".

 

قصتنا 3: علاج كابوزانتينيب سرطان الكبد

في يناير 2019 ، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على أقراص كابوزانتينيب للمرضى الذين يعانون من سرطانة الخلايا الكبدية (HCC) سبق علاجه باستخدام سورافينيب. استندت الموافقة على نتائج المحاكمة السيلية.

في التجربة العشوائية (2: 1) ، مزدوجة التعمية ، الخاضعة للتحكم الوهمي ، متعددة المراكز ، تم اختيار المرضى بشكل عشوائي إلى كابوزانتينيب 60 مجم عن طريق الفم مرة واحدة يوميًا (ن = 470) أو الدواء الوهمي (ن = 237) حتى وقت تطور المرض أو غير مقبول تسمم.Cabozantinib

كانت نقطة النهاية الأساسية هي نظام التشغيل. تم أيضًا قياس PFS و ORR ، اللذين تم تقييمهما من قبل المحققين باستخدام RECIST 1.1. ارتبط استخدام Cabozantinib بمتوسط ​​نظام تشغيل يبلغ 10.2 شهرًا (95٪ CI: 9.1-12.0) مقابل 8 أشهر (95٪ CI: 6.8-9.4) لأولئك الذين يتلقون العلاج الوهمي (HR 0.76 ؛ 95٪ CI: 0.63 ، 0.92 ؛ P = .0049). كان متوسط ​​PFS 5.2 شهرًا (4.0-5.5) في ذراع cabozantinib مقارنة بـ 1.9 شهرًا (1.9-1.9) في ذراع الدواء الوهمي (HR 0.44 ؛ 95٪ CI ، 0.36 ، 0.52 ؛ P <.001). كان ORR 4 ٪ (95 ٪ CI ، 2.3 ، 6.0) في أولئك الذين يتناولون كابوزانتينيب مقابل 0.4 ٪ (95 ٪ CI ، 0.0 ، 2.3) في أولئك الذين يتناولون الدواء الوهمي.

كانت الأحداث الضائرة من الدرجة 3 أو 4 أعلى في المرضى الذين يتناولون الكابوزانتينيب (68٪) من أولئك الذين يتناولون الدواء الوهمي (36٪).

اختتم مؤلفو تجربة CELESTIAL ما يلي: "من بين المرضى الذين عولجوا سابقًا من سرطان الخلايا الكبدية المتقدمة ، نتج عن العلاج باستخدام كابوزانتينيب بقاءً عامًا أطول وبقاءً على قيد الحياة دون تطور من العلاج الوهمي. كان معدل الأحداث الضائرة عالية الدرجة في مجموعة الكابوزانتينيب ضعف ما لوحظ في مجموعة الدواء الوهمي ".

 

الملخص

Cabozantinib هو مثبط للتيروزين كيناز يستخدم لعلاج سرطان الخلايا الكلوية المتقدم وسرطان الخلايا الكبدية وسرطان الغدة الدرقية النخاعي. تمت الموافقة على Cabozantinib لأول مرة في عام 2012 وهو مثبط غير محدد للتيروزين كيناز. تمت الموافقة عليه مبدئيًا في الولايات المتحدة تحت الاسم التجاري Cometriq ، والذي يشار إليه لعلاج سرطان الغدة الدرقية النخاعي النقيلي.كابوميتكس) لعلاج سرطان الخلايا الكلوية المتقدم ، وحصلت نفس الصيغة على موافقة إضافية في كل من الولايات المتحدة وكندا في عام 2019 لعلاج سرطان الخلايا الكبدية في المرضى الذين عولجوا سابقًا.

AASraw هي الشركة المصنعة المهنية لـ Cabozantinib.

الرجاء النقر هنا للحصول على معلومات الاقتباس: الاتصال بنا

 

الرقم المرجعي

[1] Choueiri TK ، Escudier B ، Powles T ، وآخرون. Cabozantinib مقابل everolimus في سرطان الخلايا الكلوية المتقدم (METEOR): النتائج النهائية من تجربة عشوائية مفتوحة التسمية المرحلة 3. لانسيت أونكول. 2016 ؛ 17: 917-27.

[2] تابيندين ف ، كارول سي ، هاميلتون ج ، إت آل. Cabozantinib و vandetanib لسرطان الغدة الدرقية النخاعي المتقدم محليًا أو غير القابل للاكتشاف: مراجعة منهجية ونموذج اقتصادي. تقييم Health Technol. 2019 ؛ 23: 1-144.

[3] جورج دي جي ، هيسيل سي ، حلبي إس ، وآخرون. Cabozantinib مقابل sunitinib للمرضى غير المعالجين المصابين بسرطان الخلايا الكلوية المتقدم ذو المخاطر المتوسطة أو الضعيفة: تحليل المجموعة الفرعية لتجربة Alliance A031203 CABOSUN. دكتور اورام. 2019 ؛ 24: 1-5.

[4] كورزروك آر ، شيرمان إس آي ، بول دي دبليو ، فوريستيير إيه إيه ، كوهين آر بي ، ميهرا آر ، فيستر دي جي ، كوهين إي ، جانش إل ، ناولينج إف ، هونج دي إس ، نج سي إس ، يي إل ، جاجيل آر إف ، فري جي ، مولر تي ، راتين إم جي ، Salgia R: نشاط XL184 (Cabozantinib) ، مثبط التيروزين كيناز الفموي ، في مرضى سرطان الغدة الدرقية النخاعي. ياء نوتر أونكول. 2011 1 يوليو ؛ 29 (19): 2660-6. دوى: 10.1200 / JCO.2010.32.4145. Epub 2011 23 مايو.

[5] أبو ألفا GK ، Meyer T ، Cheng AL ، وآخرون. Cabozantinib في المرضى الذين يعانون من سرطان الخلايا الكبدية المتقدمة والمتقدمة. إن إنجل جي ميد. 2018 ؛ 379: 54-63.

[6] الادارة الامريكية للطعام والمخدرات. وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على استخدام الكابوزانتينيب لعلاج سرطان الخلايا الكبدية. متاح على: https://www.fda.gov/drugs/fda-approves-cabozantinib-hepatocellular-carcinoma تم الوصول إليه في 28 أغسطس 2019.

[7] Yakes FM و Chen J و Tan J و Yamaguchi K و Shi Y و Yu P و Qian F و Chu F و Bentzien F و Cancilla B و Orf J و You A و Laird AD و Engst S و Lee L و Lesch J و Chou YC ، Joly AH: Cabozantinib (XL184) ، مثبط جديد لـ MET و VEGFR2 ، يقوم في نفس الوقت بقمع الورم الخبيث وتكوين الأوعية ونمو الورم. هناك سرطان مول. 2011 ديسمبر ؛ 10 (12): 2298-308. دوى: 10.1158 / 1535-7163.MCT-11-0264. Epub 2011 16 سبتمبر.

[8] "عقار سرطان الغدة الدرقية Cabozantinib يطيل PFS". مؤرشفة من الأصلي في 2012-04-02. تم الاسترجاع 24 أكتوبر 2011.

[9] "تسميات وموافقات Cabozantinib للأدوية اليتيمة". إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA). 29 تشرين الثاني (نوفمبر) 2010 تم استرجاعه في 11 نوفمبر 2020.

0 الإعجابات
المشاهدات 6605

قد ينال إعجابك أيضًا

التعليقات مغلقة.