AASraw تنتج مساحيق NMN و NRC بكميات كبيرة!

سيريتينيب

 

    1. تمت الموافقة على Ceritinib للاستخدام في الاتحاد الأوروبي
    2. وصف Ceritinib
    3. كيف يعمل Ceritinib في علاج NSCLC؟
    4. ماذا عن استخدامات Ceritinib الطبية؟
    5. كيف يتم تخزين Ceritinib (LDK378)؟
    6. ما هي الآثار الجانبية للسيريتينيب؟
    7. ما هي الفوائد الأخرى للسيريتينيب التي تم عرضها في الدراسات؟
    8. Ceritinib تحصل على موافقة FDA من الخط الأول لسرطان الرئة الإيجابي ALK

 

تمت الموافقة على Ceritinib للاستخدام في الاتحاد الأوروبي

لقد ثبت أن Ceritinib (CAS: 1032900-25-6) فعال في علاج المرضى الذين تطور مرضهم أثناء العلاج أو بعده بفترة قصيرة. crizotinib والذين لديهم حاليًا خيارات علاج محدودة للغاية ، وكذلك المرضى الذين لم يتم علاجهم من قبل. فيما يتعلق بالسلامة ، يبدو أن الآثار الضارة مع Ceritinib يمكن التحكم فيها بشكل عام.

لذلك قررت وكالة الأدوية الأوروبية أن فوائد Ceritinib أكبر من مخاطرها وأوصت بموافقتها على استخدامها في الاتحاد الأوروبي.

تم منح Ceritinib في الأصل "موافقة مشروطة" لأنه كان هناك المزيد من الأدلة حول الدواء. نظرًا لأن الشركة قدمت المعلومات الإضافية اللازمة ، فقد تم تحويل التفويض من الموافقة المشروطة إلى الموافقة الكاملة.

يجب أن تكون مهتمًا بهذا المنتج ، دعنا نقرأ المزيد من المعلومات عنه سيريتينيب:

 

وصف Ceritinib

يستخدم Ceritinib لعلاج البالغين المصابين بسرطان الغدد الليمفاوية الكشمي (ALK) - النقيلي الموجب. سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة (NSCLC) بعد الفشل (الثانوي للمقاومة أو التعصب) من علاج كريزوتينيب السابق. حوالي 4 ٪ من المرضى الذين يعانون من NSCLC لديهم إعادة ترتيب للكروموسومات يولد جين اندماج بين EML4 (شوكيات الجلد الدقيقة المرتبطة بالبروتين 4) و ALK (سرطان الغدد الليمفاوية الكشمي كيناز) ، مما يؤدي إلى نشاط كيناز التكويني الذي يساهم في التسرطن ويبدو أنه يقود النمط الظاهري الخبيث.

يمارس Ceritinib تأثيره العلاجي عن طريق تثبيط الفسفرة الذاتية لـ ALK ، والفسفرة بوساطة ALK لبروتين إشارات المصب STAT3 ، وانتشار الخلايا السرطانية المعتمدة على ALK. بعد العلاج باستخدام crizotinib (مثبطات الجيل الأول من ALK) ، تطور معظم الأورام مقاومة للأدوية بسبب الطفرات في بقايا "حارس البوابة" الرئيسية للإنزيم. أدى هذا الحدوث إلى تطوير مثبطات جديدة من الجيل الثاني من ALK مثل سيريتينيب للتغلب على مقاومة كريزوتينيب. وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على سيريتينيب في أبريل 2014 بسبب معدل الاستجابة المرتفع بشكل مدهش (56٪) تجاه الأورام المقاومة للكريزوتينيب ، وقد صنفته على أنه دواء يتيم.

 

كيف يعمل Ceritinib في علاج NSCLC؟

Ceritinib هو مثبط انتقائي وقوي للورم اللمفاوي الكشمي كيناز (ALK). في علم وظائف الأعضاء العادي ، وظائف ALK كخطوة رئيسية في تطوير ووظيفة أنسجة الجهاز العصبي. ومع ذلك ، فإن انتقال الكروموسومات واندماجها يؤديان إلى ظهور شكل سرطاني من ALK المتورط في تطور NSCLC. وبالتالي ، يعمل Ceritinib على تثبيط هذا الإنزيم المتحور ووقف تكاثر الخلايا ، مما يؤدي في النهاية إلى وقف تطور السرطان ، ولأنه يعتبر علاجًا مستهدفًا للسرطان ، يلزم إجراء اختبار معتمد من قِبل إدارة الأغذية والعقاقير (FDA) لتحديد المرضى المرشحين للسيريتينيب. هذا الاختبار ، الذي طورته شركة Roche ، هو اختبار VENTANA ALK (D5F3) CDx ويستخدم لتحديد مرضى NSCLC الموجبين لـ ALK والذين قد يستفيدون من علاج سيريتينيب.

AASraw هي الشركة المصنعة المهنية لسيريتينيب.

الرجاء النقر هنا للحصول على معلومات الاقتباس: الاتصال بنا

 

ماذا عن استخدامات Ceritinib الطبية؟

Ceritinib (LDK378) هو دواء يستخدم لعلاج سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة الذي انتشر إلى أجزاء أخرى من الجسم وهو إيجابي سرطان الغدد الليمفاوية الكشمي (ALK). كما تتم دراسته أيضًا في علاج أنواع أخرى من السرطان. يحجب Ceritinib البروتين الذي ينتجه جين ALK. قد يؤدي منع هذا البروتين إلى إيقاف نمو الخلايا السرطانية وانتشارها. Ceritinib هو نوع من مثبطات التيروزين كيناز.

 

سيريتينيب

 

كيف يتم تخزين Ceritinib (LDK378)؟

احتفظ بـ Ceritinib (LDK378) في الحاوية التي دخلت فيها ، ومغلقة بإحكام ، وبعيدًا عن متناول الأطفال. قم بتخزينه في درجة حرارة الغرفة وبعيدًا عن الضوء والحرارة الزائدة والرطوبة (وليس في الحمام).

يجب التخلص من الأدوية غير الضرورية بطرق خاصة لضمان عدم تمكن الحيوانات الأليفة والأطفال والأشخاص الآخرين من تناولها. ومع ذلك ، لا يجب أن تغسل Ceritinib (LDK378) في المرحاض. بدلاً من ذلك ، فإن أفضل طريقة للتخلص من أدويتك هي من خلال برنامج استعادة الأدوية. تحدث إلى الصيدلي الخاص بك أو اتصل بقسم القمامة / إعادة التدوير المحلي للتعرف على برامج الاستعادة في مجتمعك. انظر التخلص الآمن من إدارة الغذاء والدواء من موقع الأدوية للحصول على مزيد من المعلومات إذا لم يكن لديك حق الوصول إلى برنامج الاستعادة.

من المهم الحفاظ على جميع الأدوية بعيدا عن متناول الأطفال ووصولهم إلى أكبر عدد ممكن من الحاويات (مثل حبوب منع الحمل الأسبوعية والعاملين في قطرات العين والكريمات والبقع والمستنشقات) ليست مقاومة للأطفال ويمكن للأطفال الصغار فتحها بسهولة. لحماية الأطفال الصغار من التسمم، دائما قفل قبعات السلامة ووضع الدواء فورا في مكان آمن - واحد الذي هو أعلى وبعيدا وبعيدا عن مرأى ومدى الوصول.

 

ما هي الآثار الجانبية للسيريتينيب؟ 

أشياء مهمة يجب تذكرها حول الآثار الجانبية للسيريتينيب:

لا يعاني معظم الناس من جميع الأعراض الجانبية المذكورة.

غالبًا ما يمكن التنبؤ بالآثار الجانبية من حيث بدايتها ومدتها.

يمكن عكس الآثار الجانبية دائمًا تقريبًا وستختفي بعد اكتمال العلاج.

هناك العديد من الخيارات للمساعدة في تقليل أو منع الآثار الجانبية.

▪ لا توجد علاقة بين وجود أو شدة الآثار الجانبية وفعالية الدواء.

 

الأعراض الجانبية التالية شائعة (تحدث بنسبة تزيد عن 30٪) عند المرضى الذين يتناولون سيريتينيب:

إسهال

نقص الهيموجلوبين

- زيادة في إنزيمات الكبد

- غثيان

- قيء

زيادة في الكرياتينين

- ألم في البطن

- التعب

زيادة نسبة الجلوكوز

نقص الفوسفات

- قلة الشهية

AASraw هي الشركة المصنعة المهنية لسيريتينيب.

الرجاء النقر هنا للحصول على معلومات الاقتباس: الاتصال بنا

 

هذه الآثار الجانبية أقل شيوعًا (تحدث في حوالي 10-29 ٪) من المرضى الذين يتلقون سيريتينيب:

▪ إمساك

زيادة الليباز

اضطرابات المريء (حرقة في القلب ، عسر الهضم ، عسر البلع).

▪ طفح جلدي

زاد البيليروبين (الكلي)

من الآثار الجانبية الخطيرة للسيريتينيب ، ولكنها غير شائعة جدًا ، التهاب الرئة (تورم الرئتين). عندما يحدث هذا التأثير الجانبي ، غالبًا ما كان مصحوبًا بصعوبة في التنفس مع سعال أو حمى منخفضة الدرجة تتطلب دخول المستشفى. قد تكون الأعراض مشابهة لتلك الأعراض من سرطان الرئة. اتصل بمقدم الرعاية الصحية الخاص بك على الفور إذا كان لديك أي أعراض جديدة أو تفاقمت.

من الآثار الجانبية الخطيرة الأخرى للسيريتينيب ، ولكنها غير شائعة جدًا ، تغييرات مخطط كهربية القلب. لم يتم سرد جميع الآثار الجانبية أعلاه. بعض الحالات النادرة (تحدث في أقل من 10٪ من المرضى) غير مدرجة هنا. ومع ذلك ، يجب عليك دائمًا إبلاغ مقدم الرعاية الصحية الخاص بك إذا واجهت أي أعراض غير عادية.

 

سيريتينيب

 

ما هي الفوائد الأخرى للسيريتينيب التي تم عرضها في الدراسات؟

في اثنتين من هذه الدراسات ، شملت 303 مرضى ، لم يتم مقارنة الدواء بأي علاج آخر. تم تقييم الاستجابة للعلاج باستخدام فحوصات الجسم والمعايير الموحدة المستخدمة للأورام الصلبة ، مع الاستجابة الكاملة عندما لا يكون لدى المريض أي علامات متبقية للسرطان. في إحدى الدراسات ، اعتبر الأطباء المعالجون أن 56 ٪ من المرضى الذين عولجوا بسيريتينيب (92 من 163) أظهروا استجابة كاملة أو جزئية للدواء. كان متوسط ​​طول الاستجابة 8.3 شهرًا. في الدراسة الثانية ، كان معدل الاستجابة الإجمالي 41٪ (57 من 140 مريضًا) وكان متوسط ​​مدة الاستجابة 10.6 شهرًا.

في الدراسة الثالثة التي أجريت على 231 مريضًا ، تمت مقارنة سيريتينيب بالعلاج الكيميائي القياسي (أدوية لعلاج السرطان). أظهرت النتائج أن المرضى الذين تناولوا سيريتينيب عاشوا في المتوسط ​​5.4 شهرًا دون أن يزداد مرضهم سوءًا (البقاء على قيد الحياة بدون تقدم) مقارنة بـ 1.6 شهرًا في المرضى الذين عولجوا كيميائيًا معياريًا.

Cإريتينيب ثبت أيضًا فعاليته في علاج المرضى الذين لم يعالجوا من قبل في دراسة أجريت على 376 مريضًا. عاش المرضى الذين عولجوا بالسيريتينيب لمدة 16.6 شهرًا في المتوسط ​​دون أن يزداد مرضهم سوءًا مقارنة بـ 8.1 شهرًا في المرضى الذين تلقوا العلاج الكيميائي القياسي

 

Ceritinib تحصل على موافقة FDA من الخط الأول لسرطان الرئة الإيجابي ALK

قامت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية بتوسيع نطاق الموافقة على سيريتينيب. تمت الموافقة على الوكيل الآن كخط علاج أول في المرضى الذين يعانون من سرطان الرئة النقيلي ، إيجابي ALK ، وسرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة. قامت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) بتوسيع نطاق الموافقة على ceritinib. تمت الموافقة على الوكيل الآن كخط علاج أول في المرضى الذين يعانون من سرطان الرئة النقيلي ، إيجابي ALK ، وسرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة (NSCLC).

تمت الموافقة سابقًا على Ceritinib (LDK378) في عام 2014 من أجل NSCLC النقيلي إيجابي ALK في المرضى الذين تقدموا أو كانوا غير متسامحين مع crizotinib. العامل هو مثبط انتقائي لـ ALK عن طريق الفم ، بقوة عشرين مرة من تأثير crizotinib.

يعتمد المؤشر الجديد على نتائج تجربة ASCEND-4 ، التي نُشرت نتائجها في يناير من هذا العام في لانسيت. اختارت التجربة عشوائيًا 376 مريضًا مصابًا بـ NSCLC النقيلي مع إعادة ترتيب ALK إما إلى ceritinib (189 مريضًا) أو إلى العلاج الثنائي البلاتيني pemetrexed (187 مريضًا).

كانت نقطة النهاية الأولية هي البقاء على قيد الحياة بدون تقدم ، وكان سيريتينيب أكثر فعالية. كان متوسط ​​البقاء على قيد الحياة بدون تقدم 16.6 شهرًا مع عقار الدراسة ، مقارنة بـ 8.1 شهرًا في ذراع العلاج الكيميائي ، لنسبة خطر 0.55 (95٪ CI ، 0.42-0.73 ؛ P <.0001).

كان معدل الاستجابة الإجمالي أيضًا أفضل ، حيث بلغ 73٪ مع سيريتينيب و 27٪ مع العلاج الكيميائي. كان متوسط ​​مدة الاستجابة 23.9 شهرًا باستخدام سيريتينيب و 11.1 شهرًا مع البلاتين / بيميتريكسيد. في هذه المرحلة ، تظل بيانات البقاء الإجمالية غير ناضجة. مُنحت Ceritinib تصنيف علاج الاختراق من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) ، جنبًا إلى جنب مع مراجعة الأولوية لعلاج الخط الأول في هذه الفئة من المرضى.

فحصت دراسة ASCEND-4 أيضًا معدلات الاستجابة في المرضى الذين يعانون من آفات الجهاز العصبي المركزي القابلة للقياس. كان معدل الاستجابة المؤكدة داخل الجمجمة 57٪ مع سيريتينيب ، مقارنة بـ 22٪ مع العلاج الكيميائي.

حدثت الأحداث الضائرة الخطيرة (AEs) في 38 ٪ من المرضى الذين عولجوا بسيريتينيب ، وحدثت AEs التي أدت إلى وقف الدواء في 12 ٪. شوهدت انقطاعات للجرعة بسبب AEs في 77 ٪ من مرضى سيريتينيب ، و 66 ٪ مطلوب تخفيض الجرعة. تضمنت الأعراض الأكثر شيوعًا مع الدواء في ASCEND-4 الإسهال والغثيان والقيء والتعب وآلام البطن. صرح المدير التنفيذي لشركة Novartis Oncology ، برونو ستريجيني ، في بيان صحفي: "تمثل الموافقة اليوم الخطوة التالية في تطوير Zykadia كخيار علاجي لـ NSCLC النقيلي إيجابي ALK ، مما يوفر هذا الدواء المهم لمجموعة من المرضى حيث لا تزال هناك حاجة".

AASraw هي الشركة المصنعة المهنية لسيريتينيب.

الرجاء النقر هنا للحصول على معلومات الاقتباس: الاتصال بنا

 

الرقم المرجعي

[1] Mano H: الجين الورمي EML4-ALK: استهداف محرك نمو أساسي في سرطان الإنسان. Proc Jpn Acad Ser B Phys Biol Sci. 2015 ؛ 91 (5): 193-201. دوى: 10.2183 / pjab.91.193. [PubMed: 25971657].

[2] Soria JC و Tan DS و Chiari R و Wu YL و Paz-Ares L و Wolf J وآخرون. (مارس 2017). "الخط الأول من سيريتينيب مقابل العلاج الكيميائي القائم على البلاتين في سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة المعاد ترتيبها ALK المتقدم (ASCEND-4): دراسة عشوائية ، مفتوحة التسمية ، المرحلة 3". لانسيت. 389 (10072): 917-929.

[3] Xuan C ، Gunduz V. "NSCLC MARKET - توقعات الأدوية العالمية وتحليل السوق حتى عام 2025". تطوير الأدوية وتسليمها. رقم نوفمبر - ديسمبر 2016.

[4] "FDA توافق على Ceritinib لسرطان الرئة الإيجابي ALK". ميدسكيب. 29 أبريل 2014.

[5] Au TH ، Cavalieri CC ، Stenehjem DD Ceritinib: كتاب تمهيدي للصيادلة // ممارسة صيدلة الأورام. - 2017. - المجلد. 23 (8). - ص 611 (دوى: 10.1177 / 1078155216672315).

[6] Nishio M و Murakami H و Horiike A و Takahashi T و Hirai F و Suenaga N و Tajima T و Tokushige K و Ishii M و Boral A و Robson M و Seto T: المرحلة الأولى من دراسة Ceritinib (LDK378) في المرضى اليابانيين ذوي المستوى المتقدم ، سرطان الغدد الليمفاوية الكشمي غير صغير الخلايا المعاد ترتيبها أو أورام أخرى. J ثوراك أونكول. 2015 يوليو ؛ 10 (7): 1058-66. دوى: 10.1097 / JTO.0000000000000566. [PubMed: 26020125].

[7] Galkin AV، Melnick JS، Kim S، Hood TL، Li N، Li L، Xia G، Steensma R، Chopiuk G، Jiang J، Wan Y، Ding P، Liu Y، Sun F، Schultz PG، Gray NS، Warmuth M : تحديد NVP-TAE684 ، مثبط قوي وانتقائي وفعال لـ NPM-ALK. Proc Natl Acad Sci US A. 2007 2 يناير ؛ 104 (1): 270-5. Epub 2006 21 ديسمبر [PubMed: 17185414].

[8] Marsilje TH ، Pei W ، Chen B ، Lu W ، Uno T ، Jin Y ، Jiang T ، Kim S ، Li N ، Warmuth M ، Sarkisova Y ، Sun F ، Steffy A ، Pferdekamper AC ، Li AG ، Joseph SB ، Kim Y ، Liu B، Tuntland T، Cui X، Gray NS، Steensma R، Wan Y، Jiang J، Chopiuk G، Li J، Gordon WP، Richmond W، Johnson K، Chang J، Groessl T، He YQ، Phimister A، Aycinena A ، Lee CC ، Bursulaya B ، Karanewsky DS ، Seidel HM ، Harris JL ، Michellys PY: التوليف ، علاقات الهيكل والنشاط ، والفعالية في الجسم الحي لمثبط سرطان الغدد الليمفاوية التحسسي الجديد الفعال والاختياري (ALK) 5-chloro-N2- (2-isopropoxy-5-methyl-4- (piperidin-4-yl) phenyl) -N4- (2- (isopropylsulf onyl) phenyl) pyrimidine-2,4،378-Diamine (LDK1) حاليًا في المرحلة 2 والمرحلة 2013 السريرية محاكمات. J ميد كيم. 25 يوليو 56 ؛ 14 (5675): 90-10.1021. دوى: 400402 / jm2013q. Epub 26 23742252 يونيو. [PubMed: XNUMX].

0 الإعجابات
المشاهدات 94

قد ينال إعجابك أيضًا:

التعليقات مغلقة.