مراجعة Dacomitinib Dacomitinib: كيفية التعامل مع NSCLC؟ - اسراو
تنتج AASraw مسحوق Cannabidiol (CBD) وزيت القنب العطري بكميات كبيرة!

داكوميتينيب

 

  1. وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على عقار داكوميتينيب لعلاج سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة المنتشر
  2. ما هو سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة؟
  3. تطبيق Dacomitinib السريري في سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة
  4. مراجعة داكوميتينيب
  5. آلية عمل داكوميتينيب
  6. استخدامات داكوميتينيب
  7. آثار جانبية داكوميتينيب
  8. علاج سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة: داكوميتينيب VS جيفيتينيب
  9. كيف تشتري مسحوق داكوميتينيب عبر الإنترنت؟

 

FDA يوافق على عقار داكوميتينيب لعلاج سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة المنتشر

في 27 سبتمبر 2018 ، وافقت إدارة الغذاء والدواء على أقراص داكوميتينيب (VIZIMPRO ، شركة Pfizer Pharmaceutical) لعلاج الخط الأول للمرضى المصابين بالنقائل. سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة (NSCLC) مع مستقبلات عامل نمو البشرة (EGFR) حذف إكسون 19 أو طفرات استبدال إكسون 21 L858R كما تم الكشف عنها بواسطة اختبار معتمد من إدارة الغذاء والدواء.

استندت الموافقة إلى تجربة عشوائية ، متعددة المراكز ، مفتوحة التسمية ، نشطة خاضعة للرقابة (ARCHER 1050 ؛ NCT01774721) تقارن سلامة وفعالية داكوميتينيب بـ gefitinib في 452 مريضًا يعانون من NSCLC غير القابل للاكتشاف والنقائل. كان يُطلب من المرضى عدم تلقي علاج مسبق للمرض المنتشر أو المرض المتكرر مع خلو 12 شهرًا من المرض على الأقل بعد الانتهاء من العلاج النظامي الذي لا يحتوي على EGFR TKI ؛ حالة أداء المجموعة الشرقية التعاونية للأورام هي 0 أو 1 ؛ و EGFR exon 19 أو طفرات استبدال exon 21 L858R. تم اختيار المرضى عشوائياً (1: 1) لتلقي إما داكوميتينيب 45 مجم مرة واحدة يومياً أو جيفيتينيب 250 مجم عن طريق الفم مرة واحدة يومياً حتى تطور المرض أو تسمم غير مقبول.

أظهرت التجربة تحسنًا كبيرًا في البقاء على قيد الحياة بدون تقدم. لم يظهر أي تحسن في معدل الاستجابة الإجمالي أو البقاء على قيد الحياة بشكل عام. متوسط ​​البقاء على قيد الحياة بدون تقدم ، على النحو الذي تحدده لجنة مراجعة مستقلة. كان 14.7 و 9.2 شهرًا في ذراعي dacomitinib و gefitinib ، على التوالي (نسبة الخطر 0.59 ؛ 95٪ CI: 0.47 ، 0.74 ؛ p <0.0001).

تحتوي معلومات وصف الدواء على تحذيرات واحتياطات لمرض الرئة الخلالي (ILD) ، والإسهال ، والتفاعلات الضائرة الجلدية. من بين 394 مريضًا تناولوا دواء داكوميتينيب ، حدثت ردود فعل سلبية خطيرة في 27٪. كانت التفاعلات الضائرة الأكثر شيوعًا التي أدت إلى التوقف عن تناول دواء داكوميتينيب هي الإسهال و ILD. كانت التفاعلات الضائرة الأكثر شيوعًا (> 20٪) للداكوميتينيب هي الإسهال ، والطفح الجلدي ، والداحس ، والتهاب الفم ، ونقص الشهية ، وجفاف الجلد ، ونقص الوزن ، والثعلبة ، والسعال ، والحكة).

 

ما هو سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة؟

سرطان الرئة هو أكثر أنواع السرطانات شيوعًا في جميع أنحاء العالم ، حيث تم تشخيص أكثر من مليوني حالة جديدة على مستوى العالم في عام 2018. تم تحديد حوالي 85 بالمائة من جميع سرطانات الرئة على أنها خلايا غير صغيرة ، وحوالي 75 بالمائة من هذه السرطانات منتشرة أو متقدمة عند التشخيص .

EGFR هو بروتين يساعد الخلايا على النمو والانقسام. عندما يتم تحور جين EGFR يمكن أن يتسبب في فرط نشاط البروتين مما يؤدي إلى تكوين الخلايا السرطانية. قد تحدث طفرات EGFR في 10 إلى 35 بالمائة من أورام NSCLC على مستوى العالم ، وأكثر الطفرات النشطة شيوعًا هي عمليات حذف exon 19 و exon 21 L858R ، والتي تمثل معًا أكثر من 80 بالمائة من طفرات EGFR المنشطة المعروفة. يرتبط المرض بانخفاض معدلات البقاء على قيد الحياة ويظل تطور المرض يمثل تحديًا.

AASraw هي الشركة المصنعة المهنية لـ Dacomitinib.

الرجاء النقر هنا للحصول على معلومات الاقتباس: الاتصال بنا

 

تطبيق Dacomitinib السريري في سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة

Dacomitinib هو الجيل الثاني من مثبطات EGFR التيروزين كيناز (TKI) الذي يرتبط بشكل لا رجعة فيه بالأنواع الفرعية EGFR / Her1 و Her2 و Her4 ويمنعها مع فعالية مماثلة لمؤشرات TKI الأخرى. في تجربة ARCHER 1050 ، تم تحسين البقاء على قيد الحياة بدون تقدم بواسطة dacomitinib مقارنة مع gefitinib ، مما يدعم dacomitinib كخيار علاجي للخط الأول لسرطان الرئة المتقدم غير صغير الخلايا مع طفرة EGFR حساسة. فيما يتعلق بمعدل الأحداث الضائرة الأعلى ، لم تقلل تخفيضات الجرعة من فعالية داكوميتينيب ويمكن أن تقلل بشكل فعال من حدوث وشدة الأحداث الضائرة. بالنظر إلى المشهد المتطور لسرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة المتحول إلى EGFR ، يمكن للمقارنة المستقبلية المباشرة بين dacomitinib و osimertinib أن توفر معلومات أساسية لتحديد الجدول الزمني الأمثل لعلاج TKI.

 

داكوميتينيب

 

أجبرنا ارتفاع معدل الإصابة بسرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة على التفكير في خيارات العلاج ، وكيفية إيجاد طرق فعالة ، وبعد العديد من الدراسات السريرية ، داكوميتينيب العلاج سيوصى به للجميع. بعد ذلك ، دعونا نلقي نظرة على داكوميتينيب:

 

مراجعة داكوميتينيب

Dacomitinib ، المصمم على شكل (2E) -N-16-4- (piperidin-1-yl) ولكن-2-enamide ، هو جزء من مادة quinazalone شديدة الانتقائية عن طريق الفم من الجيل الثاني من مثبطات التيروزين كيناز التي تتميز بالارتباط غير القابل للانعكاس في مجال ATP لنطاقات كيناز عائلة مستقبلات عامل نمو البشرة. دواء داكوميتينيب Dacomitinib هو دواء لعلاج سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة (NSCLC). إنه مثبط انتقائي ولا رجعة فيه لـ EGFR.

تم تطوير Dacomitinib بواسطة شركة Pfizer Inc ووافقت عليه إدارة الغذاء والدواء الأمريكية في 27 سبتمبر 2018. تشير بعض الأدلة في الأدبيات إلى الإمكانات العلاجية للداكوميتينيب في نموذج سرطان المبيض الظهاري ، على الرغم من الحاجة إلى مزيد من التحقيقات.

في الوقت الحالي ، مسحوق Dacomitinib (CAS:1110813-31-4) يمكن توفيرها بواسطة AASraw من الصين.

 

آلية عمل داكوميتينيب

Dacomitinib هو مثبط جزيء صغير لا رجعة فيه لنشاط عائلة مستقبلات عامل نمو البشرة (EGFR) (EGFR / HER1 و HER2 و HER4) كينازات التيروزين. يحقق تثبيطًا لا رجعة فيه عن طريق الارتباط التساهمي ببقايا السيستين في المجالات التحفيزية لمستقبلات HER. تبين أن تقارب داكوميتينيب يحتوي على IC50 من 6 نانومول / لتر.

تلعب عائلة ErbB أو عامل نمو البشرة (EGF) دورًا في نمو الورم ، ورم خبيث ، ومقاومة العلاج من خلال تنشيط مسارات نقل الإشارات النهائية مثل Ras-Raf-MAPK و PLCgamma-PKC-NFkB و PI3K / AKT من خلال التيروزين الفسفرة التي يحركها كيناز عند الطرف الكربوكسي .1 يُظهر حوالي 40 ٪ من الحالات تضخيم جين EGFR و 50 ٪ من الحالات تقدم طفرة EGFRvIII التي تمثل حذفًا ينتج عنه تنشيط مستمر لمجال التيروزين كيناز للمستقبل.

 

استخدامات داكوميتينيب

تمت الموافقة على دواء داكوميتينيب لعلاج: سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة (NSCLC) الذي انتشر (انتشر إلى أجزاء أخرى من الجسم). يتم استخدامه كخط علاج أول في المرضى الذين يعانون من أورام لديها طفرات جينية معينة في EGFR.

كما تجري دراسة عقار داكوميتينيب في علاج أنواع أخرى من السرطان.

 

آثار جانبية داكوميتينيب

أشياء مهمة يجب تذكرها حول الآثار الجانبية للداكوميتينيب:

لن يعاني معظم الأشخاص من جميع الآثار الجانبية للداكوميتينيب المذكورة هنا.

غالبًا ما يمكن التنبؤ بالآثار الجانبية للداكوميتينيب من حيث بدايتها ومدتها وشدتها.

ستتحسن الآثار الجانبية لداكوميتينيب بعد اكتمال العلاج.

قد تكون الآثار الجانبية لداكوميتينيب تحت السيطرة. هناك العديد من الخيارات لتقليل أو منع الآثار الجانبية للداكوميتينيب.

AASraw هي الشركة المصنعة المهنية لـ Dacomitinib.

الرجاء النقر هنا للحصول على معلومات الاقتباس: الاتصال بنا

 

الأعراض الجانبية التالية شائعة (تحدث بنسبة تزيد عن 30٪) عند المرضى الذين يتناولون عقار داكوميتينيب:

- طفح جلدي

عدوى بكتيرية أو فطرية للأظافر (الداحس).

▪ بشرة جافة

انخفاض الألبومين

انخفاض الكالسيوم

- إرتفاع نسب الجلوكوز في الدم

- إسهال

تقرحات الفم

- قلة الشهية

فقر الدم (انخفاض الهيموجلوبين).

- انخفاض عدد خلايا الدم البيضاء

- زيادة إنزيمات الكبد

 

هذه آثار جانبية أقل شيوعًا (تحدث في 10-29٪) للمرضى الذين يتلقون عقار داكوميتينيب:

- ألم في الصدر

الأرق

▪ تساقط الشعر

▪ حكة

احمرار وانتفاخ وألم في راحتي اليدين و / أو باطن القدمين

انخفاض مستويات البوتاسيوم والمغنيسيوم والصوديوم

▪ فقدان الوزن

▪ غثيان

▪ إمساك

▪ ألم في الأطراف

▪ ألم عضلي هيكلي

▪ ضعف / نقص الطاقة

- التهاب أو التهاب في العين

زيادة كرياتينين المصل

سعال ، علامات وأعراض بالأنف ، صعوبة في التنفس ، عدوى في الجهاز التنفسي العلوي

لم يتم سرد جميع الآثار الجانبية أعلاه. الآثار الجانبية النادرة جدًا - التي تحدث في أقل من حوالي 10 بالمائة من المرضى - غير مدرجة هنا. ولكن يجب عليك دائمًا إبلاغ مقدم الرعاية الصحية الخاص بك إذا واجهت أي أعراض غير عادية.

 

علاج سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة: داكوميتينيب VS جيفيتينيب

من بين المرضى الذين يعانون من سرطان الرئة ذو الخلايا الصغيرة غير المنتشرة وغير المنتشرة في الدماغ (NSCLC) ، فإن الخط الأول من داكوميتينيب يحسن البقاء على قيد الحياة بدون تقدم (PFS) على الجيفيتينيب ، وفقًا لدراسة المرحلة الثالثة المنشورة في The Lancet Oncology.داكوميتينيب

تُستخدم مثبطات الجيل الأول من EGFR-tyrosine kinase (TKIs) ، بما في ذلك gefitinib ، في السطر الأول للمرضى المصابين بمرض موضع EGFR ، والذي يشكل ما بين 10٪ و 44٪ من جميع الأورام الغدية الرئوية. لم تحدد الدراسة السابقة ما إذا كان الجيل الثاني من EGFR-TKIs متفوقًا على صنف الجيل الأول.

لهذه الدراسة العشوائية المفتوحة التسمية (ARCHER 1050 ؛ ClinicalTrials.gov معرف: NCT01774721) ، والتي لاحظ المؤلفون أنها المرحلة الأولى من الدراسة الثالثة لمقارنة الجيل الثاني من EGFR-TKI مع الجيل الأول من EGFR-TKI في هذا الإعداد ، قام الباحثون بتسجيل 3 مريضًا لتلقي داكوميتينيب (452 مريضًا) أو جيفيتينيب (227 مريضًا). لم يكن المرضى الذين يعانون من نقائل الدماغ مؤهلين.

في متابعة متوسطها 22.1 شهرًا ، كان متوسط ​​PFS 14.7 شهرًا لـ dacomitinib مقابل 9.2 شهرًا لـ gefitinib ؛ كما فضلت تحليلات المجموعات الفرعية عقار الداكوميتينيب. تم تسجيل اثني عشر إجابة كاملة في مجموعة dacomitinib مقابل 4 في مجموعة gefitinib. ومع ذلك ، كانت معدلات الاستجابة الموضوعية متشابهة (75٪ للداكوميتينيب و 72٪ للجيفيتينيب ؛ P = .4234).

واحد وعشرون مريضًا يتلقون دواء داكوميتينيب لديهم حدث ضار خطير متعلق بالعلاج (AE) ؛ كان هذا ينطبق على 10 مرضى يتلقون gefitinib. تم الإبلاغ عن الوفيات المرتبطة بالعلاج لمرضى 2 يتلقون دواء داكوميتينيب مقابل 1 من أجل gefitinib.

استنتج المؤلفون أن "علاج داكوميتينيب كان أفضل من جيفيتينيب فيما يتعلق بـ [PFS] ومدة الاستجابة في علاج الخط الأول للمرضى الذين يعانون من NSCLC الإيجابي لطفرة EGFR ويجب اعتباره خيارًا علاجيًا جديدًا لهذه الفئة من السكان ".

 

كيف تشتري مسحوق داكوميتينيب عبر الإنترنت؟

هناك العديد من الموردين / الشركات المصنعة لمسحوق dacomitinib في السوق ، والعثور على منتج حقيقي مهم جدًا لجميع الأشخاص الذين يحتاجون إلى هذا المنتج بشكل عاجل. عندما نقرر شراء مسحوق dacomitinib في السوق ، نحتاج إلى معرفة المزيد من المعلومات عنه ، ومعرفة كيفية استخدامه وآلية عمله ، وأي مخاطر عندما نتناول مسحوق dacomitinib…. بالإضافة إلى ذلك ، يجب أن يكون السعر والجودة هم اهتماماتنا قبل شرائها.

بعد أن قمنا بمسح البيانات من السوق ، ومقارنة العديد من الموردين ، تبدو AASraw خيارًا جيدًا لأولئك الأشخاص الذين يرغبون في شراء الكثير من مسحوق داكوميتينيب، تم التحكم في إنتاجهم بشكل صارم في ظل ظروف cGMP ، ويمكن تتبع الجودة في أي وقت وقد يقدمون جميع تقارير الاختبار عند طلبها. أما بالنسبة لتكاليف مسحوق الداكوميتينيب / سعرها ، فيجب أن تكون معقولة ، في نظري. لأنني حصلت على العديد من الأسعار من موردين مختلفين ، مقارنة بالجودة ، أعتقد أن aasraw لن يكون اختيارًا سيئًا.

 

الرقم المرجعي

[1] كوباياشي واي ، فوجينو تي ، نيشينو إم ، وآخرون. طفرات EGFR T790M و C797S كآليات للمقاومة المكتسبة للداكوميتينيب. J ثوراك أونكول. 2018 ؛ 13 (5): 727-731. دوى: 10.1016 / j.jtho.2018.01.009.

[2] كريس إم جي ، كاميدج دي آر ، جياكون جي ، إت آل. استهداف انحرافات HER2 كدوافع فعالة في سرطانات الرئة: تجربة المرحلة الثانية من مثبط بان-هيروزين كيناز داكوميتينيب في المرضى الذين يعانون من أورام HER2 المتحولة أو المتضخمة. آن أونكول. 2015 ؛ 26 (7): 1421-1427. دوى: 10.1093 / أنونك / mdv383.

[3] Park K ، Tan EH ، O'Byrne K ، et al. Afatinib مقابل gefitinib كخط العلاج الأول للمرضى الذين يعانون من سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة إيجابية طفرة EGFR (LUX-Lung 7): المرحلة 2B ، مفتوحة التسمية ، تجربة عشوائية محكومة. لانسيت أونكول. 2016 ؛ 17 (5): 577-589. دوى: 10.1016 / S1470-2045 (16) 30033-X.

[4] لاكوتور مي ، كيفي دي إم ، سونيس إس ، إت آل. دراسة المرحلة الثانية (ARCHER 1042) لتقييم العلاج الوقائي للأحداث الضائرة الجلدية والجهاز الهضمي التي يسببها داكوميتينيب في سرطان الرئة المتقدم غير صغير الخلايا. آن أونكول. 2016 ؛ 27 (9): 1712-1718. دوى: 10.1093 / أنونك / mdw227.

[5] Reckamp KL ، و Giaccone G ، و Camidge DR ، وآخرون. تجربة المرحلة الثانية من عقار داكوميتينيب (PF 2) ، وهو مثبط عن طريق الفم لا رجعة فيه ، ومثبط لعامل نمو البشرة البشري (مستقبل عامل نمو البشرة البشري) ، في المرضى الذين يعانون من سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة المتقدمة بعد فشل العلاج الكيميائي السابق والإيرلوتينيب سرطان. 00299804 ؛ 2014 (120): 8-1145. دوى: 1154 / cncr.10.1002.

[6] إنجلمان جا ، زين اللهو ك ، ميتسودومي تي ، وآخرون. يؤدي تضخيم MET إلى مقاومة gefitinib في سرطان الرئة عن طريق تنشيط إشارات ERBB3. علم. 2007 ؛ 316 (5827): 1039-1043. دوى: 10.1126 / العلوم .1141478.

[7] ليو إكس ، وانغ بي ، تشانغ سي ، وآخرون. مستقبل عامل نمو البشرة (EGFR): نجم صاعد في عصر الطب الدقيق لسرطان الرئة. Oncotarget. 2017 ؛ 8 (30): 50209–50220.

[8] Girard N. تحسين النتائج في NSCLC الإيجابي لطفرة EGFR: ما هو مثبط التيروزين كيناز ومتى؟ فيوتشر أونكول 2018.

[9] Inoue A و Kobayashi K و Maemondo M et al. النتائج النهائية النهائية للبقاء على قيد الحياة لـ NEJ002 ، وهي تجربة في المرحلة الثالثة تقارن gefitinib مع carboplatin (CBDCA) بالإضافة إلى باكليتاكسيل (TXL) كعلاج أولي لسرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة المتقدمة (NSCLC) مع طفرات EGFR. J كلين أونكول 2011 ؛ 29: 7519.

[10] Sequist LV ، Yang JC ، Yamamoto N ، et al. دراسة المرحلة الثالثة من أفاتينيب أو سيسبلاتين بالإضافة إلى بيميتريكس في المرضى الذين يعانون من سرطان الغدة الرئوية النقيلي مع طفرات EGFR. J كلين أونكول 2013 ؛ 31: 3327-34.

[11] Lin JJ ، Cardarella S ، Lydon CA ، وآخرون. البقاء على قيد الحياة لمدة خمس سنوات في سرطان الغدة الرئوية المتنقل المتنقل EGFR المعالج بـ EGFR-TKIs. J ثوراك أونكول 2016 ؛ 11: 556-65.

0 الإعجابات
المشاهدات 2441

قد ينال إعجابك أيضًا

التعليقات مغلقة.