AASraw تنتج مساحيق NMN و NRC بكميات كبيرة!

Regorafenib

 

  1. ما هو ريجورافينيب؟
  2. لماذا تمت الموافقة على Regorafenib من قبل FDA؟
  3. كيف يعمل Regorafenib؟
  4. ما هو Regorafenib الرئيسي المستخدم؟
  5. ما هي فوائد Regorafenib التي تم عرضها في الدراسات؟
  6. ما هي المخاطر / الآثار الجانبية التي قد يجلبها Regorafenib؟
  7. كيف أقوم بتخزين و / أو التخلص من Regorafenib؟
  8. الاتجاهات المستقبلية لـ Regorafenib
  9. خلاصة

 

ما هو Regorafenib?

Regorafenib (CAS: 755037-03-7) ، الذي يباع تحت الاسم التجاري Stivarga من بين أمور أخرى ، هو دواء شفهي مثبط متعدد كيناز تم تطويره بواسطة Bayer والذي يستهدف مستقبلات التيروزين كيناز (RTK) المولدة للأوعية الدموية ، اللحمية والأورام. يُظهر Regorafenib نشاطًا مضادًا لتولد الأوعية بسبب تثبيط التيروزين كيناز المزدوج المستهدف من VEGFR2-TIE2. منذ عام 2009 ، تمت دراسته كخيار علاجي محتمل لأنواع أورام متعددة ، وبحلول عام 2015 حصل على موافقتين أمريكيتين لأمراض السرطان المتقدمة.

 

لماذا ريجورافينيب موافق عليه بواسطة FDA

إن الوكالة الأوروبية للأدوية قررت أن فوائد Regorafenib أكبر من مخاطرها وأوصت بموافقتها على استخدامها في الاتحاد الأوروبي. ولاحظت اللجنة أنه في سرطان القولون والمستقيم ، كانت الفوائد من حيث إطالة بقاء المريض على قيد الحياة متواضعة ، لكنها اعتبرت أنها تفوق المخاطر في المرضى الذين لا توجد خيارات علاج أخرى متبقية لهم. ومع ذلك ، نظرًا للآثار الجانبية ، اعتبرت CHMP أنه من المهم إيجاد طرق لتحديد أي مجموعات فرعية من المرضى الذين من المرجح أن يستجيبوا لـ Stivarga.

فيما يتعلق بـ GIST و HCC ، لاحظت اللجنة أن التوقعات سيئة بالنسبة للمرضى الذين يزداد مرضهم سوءًا على الرغم من العلاج السابق. ثبت أن Stivarga يؤخر تفاقم المرض لدى هؤلاء المرضى. بالنسبة للمرضى الذين يعانون من سرطان الكبد ، أدى ذلك إلى تحسن في طول الفترة الزمنية التي يعيشها المرضى. يمكن التحكم في الآثار الجانبية لـ Stivarga.

 

كيف Regorafenib عمل؟ 

Regorafenib هو مثبط جزيء صغير من كينازات متعددة مرتبطة بالأغشية وداخل الخلايا تشارك في الوظائف الخلوية العادية وفي العمليات المرضية مثل تكوين الأورام وتكوين الأوعية الدموية للورم والحفاظ على البيئة المكروية للورم. في المقايسات البيوكيميائية أو الخلوية في المختبر ، ثبط عقار Regorafenib أو مستقلباته البشرية النشطة الرئيسية M-2 و M-5 نشاط RET و VEGFR1 و VEGFR2 و VEGFR3 و KIT و PDGFR-alpha و PDGFR-beta و FGFR1 و FGFR2 و TIE2 ، DDR2 و TrkA و Eph2A و RAF-1 و BRAF و BRAFV600E و SAPK2 و PTK5 و Abl بتركيزات ريجورافينيب التي تم تحقيقها سريريًا. في النماذج المجراة ، أظهر Regorafenib نشاطًا مضادًا لتولد الأوعية في نموذج ورم الفئران ، وتثبيط نمو الورم بالإضافة إلى النشاط المضاد للنقائل في العديد من نماذج طعم xenograft للفأر بما في ذلك بعض سرطان القولون والمستقيم البشري.

AASraw هي الشركة المصنعة المهنية لـ Regorafenib.

الرجاء النقر هنا للحصول على معلومات الاقتباس: الاتصال بنا

 

ما هو Regorafenib الرئيسية المستخدمة؟

ريجورافينيب دواء للسرطان يحتوي على المادة الفعالة ريجورافينيب مسحوق. يتم استخدامه بمفرده لعلاج السرطانات التالية:

سرطان القولون والمستقيم (سرطان الأمعاء والمستقيم) الذي انتشر إلى أجزاء أخرى من الجسم.

② ورم انسجة الجهاز الهضمي (GIST ، سرطان المعدة والأمعاء) الذي انتشر أو لا يمكن إزالته جراحيًا ؛

سرطان الخلايا الكبدية (سرطان الكبد ، سرطان الكبد).

يستخدم Regorafenib في المرضى الذين عولجوا بالفعل أو لا يمكن إعطاؤهم علاجات أخرى متاحة. بالنسبة لسرطان القولون والمستقيم ، يشمل ذلك العلاج الكيميائي المستند إلى الأدوية المسماة الفلوروبيريميدين والعلاج بالأدوية الأخرى سرطان الأدوية المعروفة باسم الأدوية المضادة لـ VEGF والعلاجات المضادة لـ EGFR. يجب أن يكون المرضى الذين يعانون من GIST قد جربوا العلاج باستخدام imatinib و sunitinib ويجب أن يجرب مرضى HCC سورافينيب قبل بدء العلاج مع Regorafenib.

 

Regorafenib

 

ما هي فوائد Regorafenib تم عرضها في الدراسات؟

 سرطان القولون والمستقيم

في دراسة رئيسية شملت 760 مريضًا مصابًا بسرطان القولون والمستقيم النقيلي الذي تطور بعد العلاج القياسي ، تمت مقارنة Regorafenib مع الدواء الوهمي (علاج وهمي) وكان المقياس الرئيسي للفعالية هو البقاء على قيد الحياة بشكل عام (طول الفترة الزمنية التي يعيشها المرضى). كما تلقى جميع المرضى رعاية داعمة ، بما في ذلك مسكنات الألم وعلاج الالتهابات. وأظهرت الدراسة أن ريجورافينيب يحسن البقاء على قيد الحياة ، حيث يعيش المرضى المعالجون لمدة 6.4 شهرًا في المتوسط ​​، مقارنة بـ 5 أشهر لأولئك الذين تناولوا العلاج الوهمي.

 

 جوهر(أورام اللحمة المعدية المعوية المتقدمة)

في دراسة رئيسية أخرى ، تمت مقارنة Regorafenib مع الدواء الوهمي في 199 مريضًا مصابًا بـ GIST وانتشر أو كان غير صالح للجراحة ، والذين تلقوا أيضًا أفضل رعاية داعمة. تضمنت الرعاية الداعمة علاجات مثل تخفيف الآلام والمضادات الحيوية وعمليات نقل الدم التي تساعد المريض ولكن دون علاج سرطان. أظهرت الدراسة أن Regorafenib مع الرعاية الداعمة كان فعالًا في إطالة فترة حياة المرضى دون أن يزداد مرضهم سوءًا. عاش المرضى الذين عولجوا بـ Regorafenib في المتوسط ​​لمدة 4.8 شهرًا دون أن يزداد مرضهم سوءًا مقارنة بـ 0.9 شهرًا للمرضى الذين يتناولون الدواء الوهمي والرعاية الداعمة.

 

 سرطان الكبد(سرطان الخلايا الكبدية المتقدمة)

في دراسة رئيسية شملت 573 مريضًا بسرطان الكبد الذي ساء بعد العلاج باستخدام سورافينيب ، Regorafenib تمت مقارنة الدواء الوهمي وكان المقياس الرئيسي للفعالية هو البقاء على قيد الحياة بشكل عام. كما تلقى جميع المرضى رعاية داعمة. أظهرت الدراسة أن Stivarga زاد من طول الفترة الزمنية التي يعيشها المرضى بشكل عام ، حيث يعيش المرضى الذين عولجوا بـ Regorafenib لمدة 10.6 شهرًا في المتوسط ​​، مقارنة بـ 7.8 شهرًا لأولئك الذين عولجوا بدواء وهمي.

 

ما هي المخاطر / الآثار الجانبية Regorafenib قد تجلب؟

Iنفيكشن. قد يؤدي ريجورافينيب إلى زيادة مخاطر الإصابة بالتهابات خاصة في المسالك البولية والأنف والحنجرة والرئة. قد يؤدي ريجورافينيب إلى زيادة خطر الإصابة بالتهابات فطرية في الغشاء المخاطي أو الجلد أو الجسم. أخبر مقدم الرعاية الصحية الخاص بك على الفور إذا كنت تعاني من الحمى أو السعال الحاد مع أو بدون زيادة في إنتاج المخاط (البلغم) أو التهاب الحلق الشديد أو ضيق التنفس أو الحرق أو الألم عند التبول أو إفرازات مهبلية غير عادية أو تهيج أو احمرار أو تورم أو ألم في أي جزء من الجسم

Sنزيف دائم. يمكن أن يتسبب ريجورافينيب في حدوث نزيف يمكن أن يكون خطيرًا ويؤدي أحيانًا إلى الوفاة. أخبر مقدم الرعاية الصحية الخاص بك إذا كان لديك أي علامات نزيف أثناء تناول Regorafenib ، بما في ذلك: تقيؤ الدم أو إذا كان القيء يشبه القهوة ، أو البول الوردي أو البني ، أو البراز الأحمر أو الأسود (يشبه القطران) ، أو سعال الدم أو جلطات الدم ، نزيف الحيض الذي هو أكثر غزارة من المعتاد ، نزيف مهبلي غير عادي ، نزيف الأنف الذي يحدث في كثير من الأحيان ، كدمات ودوار.

A تمزق في معدتك أو جدار الأمعاء (ثقب الأمعاء). قد يتسبب ريجورافينيب في حدوث تمزق في المعدة أو جدار الأمعاء الذي يمكن أن يكون خطيرًا ويؤدي أحيانًا إلى الوفاة. اتصل بمقدم الرعاية الصحية الخاص بك على الفور إذا لاحظت آلامًا شديدة أو تورمًا في منطقة المعدة (البطن) أو الحمى أو القشعريرة أو الغثيان أو القيء أو الجفاف.

A مشكلة جلدية تسمى رد فعل جلد اليد والقدم وطفح جلدي شديد. ردود الفعل الجلدية لليد والقدم شائعة وقد تكون شديدة في بعض الأحيان. أخبر مقدم الرعاية الصحية الخاص بك على الفور إذا كنت تعاني من احمرار أو ألم أو بثور أو نزيف أو تورم في راحة يديك وباطن قدميك أو طفح جلدي شديد.

Hارتفاع ضغط الدم. يجب فحص ضغط الدم لديك كل أسبوع خلال الأسابيع الستة الأولى من بدء ريجورافينيب. يجب فحص ضغط الدم بانتظام ويجب علاج أي ارتفاع في ضغط الدم أثناء تلقيك ريجورافينيب. أخبر مقدم الرعاية الصحية الخاص بك إذا كنت تعاني من صداع شديد أو دوار أو تغيرات في رؤيتك.

Dزيادة تدفق الدم إلى القلب ونوبة قلبية. احصل على مساعدة الطوارئ إذا كنت تعاني من ألم في الصدر ، أو ضيق في التنفس ، أو تشعر بالدوار ، أو تشعر بالإغماء.

A حالة تسمى متلازمة اعتلال بيضاء الدماغ الخلفي العكسي (RPLS). اتصل بمقدم الرعاية الصحية الخاص بك على الفور إذا كنت تعاني من صداع شديد أو نوبة أو ارتباك أو تغير في الرؤية أو مشاكل في التفكير

Rعدم وجود مشاكل في التئام الجروح. قد لا تلتئم الجروح بشكل صحيح أثناء علاج ريجورافينيب. أخبر مقدم الرعاية الصحية الخاص بك إذا كنت تخطط لإجراء أي عملية جراحية قبل البدء أو أثناء العلاج باستخدام Regorafenib.

يجب التوقف عن تناول ريجورافينيب لمدة أسبوعين على الأقل قبل الجراحة المخطط لها.

▪ يجب أن يخبرك مقدم الرعاية الصحية الخاص بك بموعد بدء تناول Regorafenib مرة أخرى بعد الجراحة.

تشمل الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا مع Regorafenib الألم بما في ذلك منطقة المعدة (البطن) ؛ التعب والضعف والتعب. الإسهال (حركات الأمعاء المتكررة أو الرخوة) ؛ قلة الشهية؛ عدوى؛ تغيير الصوت أو بحة في الصوت. زيادة في بعض اختبارات وظائف الكبد. حمة؛ تورم وألم واحمرار في بطانة الفم والحلق والمعدة والأمعاء (التهاب الغشاء المخاطي) ؛ وفقدان الوزن.

AASraw هي الشركة المصنعة المهنية لـ Regorafenib.

الرجاء النقر هنا للحصول على معلومات الاقتباس: الاتصال بنا

 

كيف أقوم بتخزين و / أو التخلص من Regorafenib؟

يجب تخزين الأقراص في الحاوية الأصلية في درجة حرارة الغرفة. حافظ على الغطاء مغلقًا بإحكام. لا تقم بإخراج المكعب أو الحزمة المضادة للضبط.

تخلصي من أي جزء غير مستخدم بعد 7 أسابيع من فتح القنينة.

يحفظ في مكان جاف. لا تخزن في الحمام.

احفظ جميع الأدوية في مكان آمن. احفظ جميع الأدوية بعيدًا عن متناول الأطفال والحيوانات الأليفة.

تخلص من الأدوية غير المستخدمة أو منتهية الصلاحية. لا تغسل المرحاض في المرحاض أو تصب في البالوعة ما لم يُطلب منك ذلك. استشر الصيدلي إذا كانت لديك أسئلة حول أفضل طريقة للتخلص من الأدوية. قد تكون هناك برامج لاستعادة الأدوية في منطقتك.

 

Regorafenib

 

الاتجاهات المستقبلية of Regorafenib

بعد خمس سنوات من الموافقة عليه ، لا يزال عقار Regorafenib دواء ذو ​​معالجة إكلينيكية محدودة. الاستخدام المعتمد في سرطان القولون والمستقيم ، GIST و HCC مخصص فقط للأمراض النقيلية المتقدمة. إلى جانب التكلفة العالية ، لا يوجد حاليًا سوى القليل من الفوائد السريرية للمرضى. علاوة على ذلك ، يتم إجراء تجارب متميزة من أجل تعريفه كخيار علاجي جديد. تشمل الاتجاهات المستقبلية لهذا الدواء إدارة الساركوما العظمية. أظهرت تجربة حديثة التعمية مزدوجة التعمية خاضعة للتحكم الوهمي في فرنسا زيادة في البقاء على قيد الحياة بدون تقدم بعامل 3 في المرضى الذين يعانون من الساركوما العظمية النقيلية التي فشلت في كل خط من العلاج. بشكل مقنع ، تُظهر هذه البيانات الجديدة فائدة على المرض النقيلي المتقدم كملاذ أخير ، على غرار جميع الاستخدامات الحالية المعتمدة.

تشير البيانات الحديثة إلى وجود تأثير تآزري محتمل بين ريجورافينيب ومثبطات نقاط التفتيش المناعية ، كما هو موضح في تجربة REGONIVO. أظهرت تجربة المرحلة الأولى مقارنة ريجورافينيب وتوليفاته مع نيفولوماب في المرضى الذين يعانون من سرطان المعدة المتقدم أو سرطان القولون والمستقيم ، معدل استجابة موضوعي بنسبة 38 ٪ (44٪ في سرطان المعدة و 36٪ في سرطان القولون والمستقيم) وملامح آثار جانبية مقبولة في المجموعة المركبة. قد تكون هذه الفائدة المثيرة للاهتمام ناتجة عن تقليل الضامة المرتبطة بالورم بواسطة Regorafenib ، مما يزيد من حساسية الورم تجاه nivolumab. حاليًا ، تجري تجربة المرحلة الثانية من REGONIVO ويمكن أن تؤكد هذه الفرضية قريبًا. بالإضافة إلى ذلك ، أظهرت تجربة سريرية أخيرة من المرحلة الثانية أن ريجورافينيب يتفوق على لوموستين في ورم أرومي دبقي متقدم ومنتكس. وقد أشارت تجربة ريجوما في إيطاليا إلى تحسن كبير في البقاء على قيد الحياة بشكل عام (نسبة الخطر 0.50 ؛ فاصل الثقة 95٪ 0.33-0.75 ؛ رتبة لوغاريتم p = 0.0009) مقارنة بعلاج لوموستين.

تم إجراء دراسات REVERSE باستخدام Regorafenib و cetuximab في علاج سرطان القولون والمستقيم النقيلي. تشير النتائج التي تم الحصول عليها من تسلسل استخدام مثل هذه الأدوية في علاج هذا السرطان إلى أن الترتيب المثالي سيكون الإدارة الأولية لـ Regorafenib متبوعًا بـ cetuximab ، وهو يختلف عن البروتوكول القياسي المستخدم حاليًا. أظهرت النتائج تحسنًا في معدل البقاء على قيد الحياة بشكل عام للمرضى ، ويبدو أن الفائدة مدفوعة في الغالب بنشاط أكبر من سيتوكسيماب مقارنةً بريجورافينيب كعلاج ثانٍ.

التكامل محاكمة ريجورافينيب أظهر العلاج الأحادي في سرطان المعدة أن هذا الدواء جيد التحمل وأنه لا يوجد أي ضرر في نوعية حياة المرضى مقارنة بأولئك الذين تلقوا العلاج الوهمي وأنه لا يبدو أن له تأثير سلبي مفرط على تلك المعايير من السمية. أبرزت المشاريع البحثية أن المستويات الأساسية للألم ، والشهية ، والإمساك ، والأداء البدني وُجد أنها عوامل تنبؤية مهمة للبقاء على قيد الحياة ، وأظهرت هذه التجربة أيضًا أن عقار ريجورافينيب كان له نشاط كبير في نقطة نهاية البقاء على قيد الحياة الخالية من التقدم الأولي. تم إجراء تجربة REDOS في الفترة من 2015 إلى 2018 وأظهر المؤلفون أن استراتيجية تصعيد الجرعة لـ Regorafenib هي بديل يمكن تحقيقه لاستراتيجية جرعات Regorafenib القياسية البالغة 160 مجم / يوم ، خاصةً في المرضى الذين يعانون من سرطان القولون والمستقيم النقيلي. وجد أيضًا أن المرضى الذين عولجوا بتصعيد الجرعة كان لديهم تواتر أعلى من العلاج بعد التقدم وبقاء إجمالي أطول عدديًا.

فيما يتعلق بتحمل regorafenib عند استخدامه لعلاج سرطان القولون والمستقيم ، تتوفر بيانات محدودة حول التحمل لدى كبار السن من المرضى ، ويجب اتخاذ القرار مع الأخذ في الاعتبار الحد الأدنى من فوائد البقاء على قيد الحياة وملف تعريف السمية. بالنظر إلى هذا الدواء في علاج سرطان الكبد ، تؤكد المشاريع البحثية أن هناك ملف تعريف مقبول للتسامح وأن ريجورافينيب يوفر فائدة للبقاء على قيد الحياة. علاج الجهاز الهضمي، ذكر العديد من المؤلفين أن الريجورافينيب جيد التحمل مع عدم وجود سمية غير متوقعة.

هناك حاجة إلى مزيد من البحث لتحديد أي المرضى يمكن أن يستفيد أكثر من هذا الدواء. اعتبارًا من عام 2019 ، تختبر التجارب الجارية ما إذا كان ريجورافينيب يمكن أن يحسن النتائج في أورام الأنسجة الرخوة ، مثل ساركوما العظام ، والساركوما الشحمية ، وساركوما إوينغ ، والساركوما العضلية المخططة.

 

خلاصة

على الرغم من 5 سنوات من الموافقة والديناميكيات الدوائية الواعدة ، أظهر ريجورافينيب فائدة محدودة ، لكنها ذات دلالة إحصائية ، لأنواع مختلفة من الأورام الصلبة. تشمل المؤشرات الموضحة سرطان القولون والمستقيم و GIST و HCC. أظهرت تجارب المرحلة الثانية المتقدمة تحسينات كبيرة في البقاء على قيد الحياة لسرطان المعدة والورم الأرومي الدبقي والساركوما العظمية ، والتي قد تشير إلى إدراجها في المستقبل في المؤشرات المسمى.

ثبت أن العلاج المركب مع مثبطات نقطة التفتيش المناعية مفيد في تجارب المرحلة الأولى ، وتجرى تجارب المرحلة الثانية. حاليًا ، يتم التحقيق في عقار Regorafenib بحثًا عن أنواع سرطانية أخرى أيضًا. يمكن استخدام العديد من الآثار الجانبية الفردية كعلامات لنتائج أفضل مع العلاج. من بين هؤلاء ، متلازمة اليد والقدم وقصور الغدة الدرقية هي الأكثر ارتباطًا بتحسين البقاء على قيد الحياة. باختصار ، أظهرت الدراسات أن ريجورافينيب يمكن أن يحسن البقاء على قيد الحياة بشكل كبير مع تحمل مقبول في مجموعة متنوعة من الأورام الصلبة.

AASraw هي الشركة المصنعة المهنية لـ Regorafenib.

الرجاء النقر هنا للحصول على معلومات الاقتباس: الاتصال بنا

 

الرقم المرجعي

[1] كريشنامورثي SK ، ريلاس V ، سيباستيان إس ، وآخرون. إدارة السميات المرتبطة بالريجورافينيب: مراجعة. هناك أدف جاسترونتيرول. 2015 ؛ 8: 285-97.

[2] Thangaraju P ، Singh H ، Chakrabarti A. Regorafenib: مثبط جديد للتيروزين كيناز: مراجعة موجزة لإمكاناته العلاجية في علاج سرطان القولون والمستقيم النقيلي وأورام اللحمة المعدية المعوية المتقدمة. الهندي ي السرطان. 2015 ؛ 52: 257-60.

[3] Grünewald FS ، Prota AE ، Giese A ، Ballmer-Hofer K. تحليل بنية ووظيفة تنشيط مستقبلات VEGF ودور المستقبلات في تكوين الإشارات الوعائية. بروتينات اكتا بيوفيز بيوكيم. 2010 ؛ 1804: 567–80.

[4] Shinkai A و Ito M و Anazawa H وآخرون. رسم خرائط للمواقع المشاركة في ارتباط الترابط والتفكك في المجال خارج الخلية لمستقبلات إدراج المجال الكيناز لعامل نمو البطانة الوعائية. J بيول كيم. 1998 ؛ 273: 31283-8.

[5] Fuh G ، Li B ، Crowley C ، وآخرون. متطلبات الربط والتأشير لمستقبل مجال كيناز لعامل نمو البطانة الوعائية. J بيول كيم. 1998 ؛ 273: 11197-204.

[6] إريكسون أ ، كاو آر ، روي جي ، وآخرون. يعتبر بروتين Rac الصغير المرتبط بـ GTP وسيطًا أساسيًا للتأثيرات البطانية التي يسببها عامل النمو البطاني الوعائي ونفاذية الأوعية الدموية. الدوران. 2003 ؛ 107: 1532–8.

[7] Ascierto PA ، و Kirkwood JM ، و Grob JJ ، وآخرون. دور طفرة BRAF V600 في الورم الميلانيني. جي ترجمة ميد. 2012 ؛ 10:85.

[8] Emuss V ، Garnett M ، Mason C ، Marais R. تعد طفرات C-RAF نادرة في سرطان الإنسان لأن C-RAF له نشاط كيناز قاعدي منخفض مقارنة بـ B-RAF. الدقة السرطان. 2005 ؛ 65: 9719-26.

[9] Bruix J ، Qin S ، Merle P ، وآخرون. Regorafenib للمرضى الذين يعانون من سرطان الخلايا الكبدية الذين تقدموا في علاج سورافينيب (RESORCE): تجربة عشوائية ، مزدوجة التعمية ، خاضعة للتحكم الوهمي ، المرحلة 3. لانسيت. 2017 ؛ 389: 56-66.

[10] Martin AJ و Gibbs E و Sjoquist K et al. جودة الحياة المرتبطة بالصحة المرتبطة بعلاج Regorafenib في سرطان الغدة المعدي المتقدم المقاوم للحرارة. سرطان المعدة. 2018 ؛ 21: 473-80.

[11] هيو يا ، سيد واي واي. Regorafenib: مراجعة في سرطان الخلايا الكبدية. المخدرات. 2018 ؛ 78: 951-8.

[12] Yin X و Yin Y و Shen C و Chen H و Wang J و Cai Z وآخرون. مخاطر الأحداث الضائرة المرتبطة بـ Regorafenib في علاج الأورام الصلبة المتقدمة: التحليل التلوي للتجارب المعشاة ذات الشواهد. أهداف أونكو هناك. 2018 ؛ 11: 6405-14.

[13] Lombardi G ، De Salvo GL ، Brandes AA ، et al. مقارنة Regorafenib مع lomustine في المرضى الذين يعانون من الورم الأرومي الدبقي الانتكاس (REGOMA): تجربة متعددة المراكز ، مفتوحة التسمية ، عشوائية ، خاضعة للرقابة ، المرحلة الثانية. لانسيت أونكول. 2 ؛ 2019: 20-110.

[14] Bekaii-Saab T. نظرة فاحصة على Regorafenib. كلين أدف هيماتول أونكول. 2018 ؛ 16: 667-9.

[15] يوشينو ك ، ماناكا د ، كودو آر ، وآخرون. سرطان القولون والمستقيم المنتشر المستجيب لريجورافينيب لمدة عامين: تقرير حالة. مندوب جيه ميد كيس .2 ؛ 2017: 11.

0 الإعجابات
المشاهدات 150

قد ينال إعجابك أيضًا:

التعليقات مغلقة.