مشتق الكركمين J-147 علاج AD ، مكافحة الشيخوخة ، اضطراب الاكتئاب (MDD)

J-147 مراجعات

الكركمين هو مادة البوليفينول والمكون النشط للكركم والزنجبيل ، وله العديد من الفوائد المثبتة في علاج العديد من الأمراض ، ولكن بسبب ضعف قدرته على عبور حاجز الدم في الدماغ (BB) ، هناك قيود واضحة.

في الأساس ، J147 (CAS:1146963-51-0) عبارة عن مشتق من الكركمين وسيكلوهكسيل-بيسفينول أ (CBA) وهو دواء قوي المنشأ وعصبي. تم تطويره لاستخدامه في علاج حالات التنكس العصبي المرتبطة بالشيخوخة. يمكن لـ J147 عبور BBB إلى الدماغ (قوي) والحث على إنتاج الخلايا الجذعية العصبية.

على عكس الأدوية الحالية المعتمدة لمرض الزهايمر ، فإن J147 ليس مثبطًا لأسيتيل كولينستراز ولا مثبطًا للفوسفوديستيراز ، ولكنه يعزز الإدراك بعلاج قصير المدى.

في هذا المنشور ، سنناقش كيف يعالج مشتق الكركمين J147 مرض الزهايمر (AD) واضطراب الاكتئاب الرئيسي (MDD) ومكافحة الشيخوخة.

ها هي المحتويات:

1. تعرف على المزيد حول J-147 Work (الآلية)
2. عرض سريع لفوائد J-147
3. J-147 يعالج مرض الزهايمر (AD)
4. J-147 يعالج مشكلة الشيخوخة
5. J-147 علاج اضطراب الاكتئاب الشديد (MDD)
6. مزيد من البحث حول J-147
7. من أين تشتري مسحوق J-147

تعرف على المزيد حول J-147 Work (الآلية)

حتى عام 2018 ، ظل تأثير J-147 على الخلية غامضًا حتى قام علماء الأحياء العصبية في معهد Salk بفك اللغز. يعمل الدواء عن طريق الارتباط بـ ATP synthase. ينظم بروتين الميتوكوندريا إنتاج الطاقة الخلوية ، وبالتالي ، يتحكم في عملية الشيخوخة. يمنع وجود مكمل J-147 في النظام البشري السمية المرتبطة بالعمر التي تنتج عن خلل الميتوكوندريا والإفراط في إنتاج ATP.

ستعمل آلية عمل J-147 أيضًا على زيادة مستويات الناقلات العصبية المختلفة بما في ذلك NGF و BDNF. إلى جانب ذلك ، يعمل على مستويات بيتا أميلويد ، والتي تكون عالية دائمًا بين مرضى الزهايمر والخرف. تشمل تأثيرات J-147 إبطاء تقدم مرض الزهايمر ، ومنع عجز الذاكرة ، وزيادة إنتاج الخلايا العصبية.

عرض سريع لفوائد J-147

❶ يحسن وظيفة الميتوكوندريا وطول العمر

❷ يقي من مرض الزهايمر

❸ يحسن الذاكرة

❹ ينمو الدماغ

❺ يحمي الخلايا العصبية

❻ قد يحسن مرض السكري

❼ يحارب الآلام والاعتلال العصبي

❽ قد يحسن القلق

علاج J-147 مرض الزهايمر (AD)

J-147 و AD: الخلفية 

حاليًا ، يعتمد نموذج اكتشاف الأدوية الرئيسي للأمراض التنكسية العصبية على روابط تقارب عالية لأهداف خاصة بمرض واحد. بالنسبة لمرض الزهايمر (AD) ، فإن التركيز هو amyloid beta peptide (Ass) الذي يتوسط في أمراض مرض الزهايمر العائلي. ومع ذلك ، نظرًا لأن العمر هو أكبر عامل خطر للإصابة بمرض الزهايمر ، فقد استكشفنا مخطط اكتشاف دواء بديل يعتمد على الفعالية في نماذج استنبات الخلايا المتعددة للأمراض المرتبطة بالعمر بدلاً من استقلاب الأميلويد حصريًا. باستخدام هذا النهج ، حددنا جزيءًا عصبيًا قويًا بشكل استثنائي ، نشط عن طريق الفم ، يسهل الذاكرة في القوارض العادية ، ويمنع فقدان البروتينات المتشابكة والتدهور المعرفي في نموذج الماوس AD المعدّل وراثيًا.

J 147 و AD: تحليل الاشتقاق التجريبي على الفئران

المقدمة: على الرغم من سنوات من البحث ، لا توجد أدوية معدلة للمرض لمرض الزهايمر (AD) ، وهو اضطراب تنكسي عصبي قاتل مرتبط بالعمر. اعتمد التحري عن العلاجات المحتملة في نماذج القوارض لمرض الزهايمر بشكل عام على اختبار المركبات قبل ظهور علم الأمراض ، وبالتالي نمذجة الوقاية من الأمراض بدلاً من تعديل المرض. علاوة على ذلك ، لا يعكس هذا النهج في الفحص العرض السريري لمرضى الزهايمر مما قد يفسر الفشل في ترجمة المركبات التي تم تحديدها على أنها مفيدة في النماذج الحيوانية إلى مركبات معدلة للمرض في التجارب السريرية. من الواضح أن هناك حاجة إلى نهج أفضل لفحص الأدوية قبل السريرية لمرض الزهايمر.

أساليب: لتعكس البيئة السريرية بشكل أكثر دقة ، استخدمنا استراتيجية فحص بديلة تتضمن علاج الفئران الزهايمر في مرحلة المرض عندما يكون علم الأمراض متقدمًا بالفعل. تم تغذية الفئران المعدلة وراثيًا (APP / swePS20DeltaE1) البالغة من العمر 9 شهرًا (APP / swePS147DeltaE147) بجزيء قوي ونشط عن طريق الفم ومحسن للذاكرة وجزيء التغذية العصبية يسمى J147. تم استخدام المقايسات السلوكية المعرفية ، والأنسجة ، و ELISA ، والنشاف الغربي لفحص تأثير J57 على الذاكرة ، واستقلاب الأميلويد والمسارات الوقائية العصبية. تم فحص J6 أيضًا في نموذج يسببه سكوبولامين لضعف الذاكرة في الفئران C147Bl / XNUMXJ ومقارنته بدونيبيزيل. يتم أيضًا تضمين تفاصيل عن علم العقاقير وسلامة JXNUMX.

النتائج: تظهر البيانات المقدمة هنا أن J147 لديه القدرة على إنقاذ العجز المعرفي عند تناوله في مرحلة متأخرة من المرض. ترتبط قدرة J147 على تحسين الذاكرة في الفئران المسنة بمرض AD مع تحريضه لعوامل التغذية العصبية NGF (عامل نمو الأعصاب) و BDNF (عامل التغذية العصبية المشتق من الدماغ) بالإضافة إلى العديد من البروتينات المستجيبة لـ BDNF والتي تعتبر مهمة للتعلم والذاكرة. أظهرت المقارنة بين J147 و donepezil في نموذج scopolamine أنه في حين أن كلا المركبين كانا قابلين للمقارنة في إنقاذ الذاكرة قصيرة المدى ، كان J147 متفوقًا في إنقاذ الذاكرة المكانية وكان مزيج من الاثنين يعمل بشكل أفضل للذاكرة السياقية والذاكرة.

الخلاصة على J-147 للميلاد

J147 هو مركب جديد مثير وفعال للغاية وآمن في الدراسات التي أجريت على الحيوانات وفعال عن طريق الفم. J147 هو علاج محتمل لمرض الزهايمر نظرًا لقدرته على توفير العلاج الفوري فوائد الإدراك، ولديه أيضًا القدرة على وقف وربما عكس تطور المرض في الحيوانات التي تظهر عليها الأعراض كما هو موضح في هذه الدراسات.

J-147 يعالج مشكلة الشيخوخة

J-147 و مكافحة الشيخوخة: خلفية 

كان لدى الفئران التي عولجت بـ J147 ذاكرة وإدراك أفضل ، وأوعية دموية أكثر صحة في الدماغ وميزات فسيولوجية محسّنة أخرى ...

يقول أنطونيو كورايس ، عضو في مختبر البيولوجيا العصبية الخلوية للبروفيسور ديفيد شوبرت في سالك: "في البداية ، كان الدافع هو اختبار هذا الدواء في نموذج حيواني جديد يشبه إلى حد كبير 99٪ من حالات الزهايمر". "لم نتوقع أننا سنرى هذا النوع من مكافحة الشيخوخة التأثير ، ولكن J147 جعل الفئران القديمة تبدو وكأنها صغيرة ، بناءً على عدد من المعايير الفسيولوجية. " يقول شوبرت: "في حين أن معظم الأدوية التي تم تطويرها في العشرين عامًا الماضية تستهدف ترسبات لوحة الأميلويد في الدماغ (وهي السمة المميزة للمرض) ، لم يثبت أي منها فعاليتها في العيادة".

منذ عدة سنوات ، بدأ شوبرت وزملاؤه في التعامل مع علاج المرض من زاوية جديدة. بدلاً من استهداف الأميلويد ، قرر المختبر التركيز على عامل الخطر الرئيسي للمرض - الشيخوخة. باستخدام الشاشات المستندة إلى الخلايا ضد سمية الدماغ المرتبطة بالشيخوخة ، قاموا بتصنيع J147.

في السابق ، وجد الفريق أن J147 يمكن أن يمنع ويعكس فقدان الذاكرة وأمراض الزهايمر في الفئران التي لديها نسخة من الشكل الموروث من مرض الزهايمر ، وهو نموذج الفئران الأكثر استخدامًا. ومع ذلك ، فإن هذا الشكل من المرض لا يشمل سوى حوالي 1٪ من حالات الزهايمر. يقول شوبرت إن الشيخوخة هي عامل الخطر الأساسي للآخرين. أراد الفريق استكشاف تأثيرات العقار المُرشح على سلالة من الفئران التي تتقدم في العمر بسرعة وتعاني من نوع من الخرف يشبه إلى حد كبير الاضطراب البشري المرتبط بالعمر.

J-147 ومكافحة الشيخوخة: تحليل الاشتقاق التجريبي على الفئران

في هذا العمل الأخير ، استخدم الباحثون مجموعة شاملة من المقايسات لقياس تعبير جميع الجينات في الدماغ ، بالإضافة إلى أكثر من 500 جزيء صغير تشارك في عملية التمثيل الغذائي في أدمغة ودم ثلاث مجموعات من الفئران سريعة الشيخوخة. تضمنت المجموعات الثلاث للفئران التي تتقدم في العمر سريعًا مجموعة واحدة صغيرة ، ومجموعة أخرى قديمة ومجموعة أخرى كانت قديمة ولكنها تغذي J147 مع تقدم العمر.

كان أداء الفئران القديمة التي تلقت J147 أفضل في الذاكرة واختبارات أخرى للإدراك وأظهرت أيضًا حركات حركية أكثر قوة. كان لدى الفئران التي عولجت بـ J147 أيضًا علامات مرضية أقل لمرض الزهايمر في أدمغتها. الأهم من ذلك ، نظرًا للكم الهائل من البيانات التي تم جمعها عن المجموعات الثلاث من الفئران ، كان من الممكن إثبات أن العديد من جوانب التعبير الجيني والتمثيل الغذائي في الفئران القديمة التي تم تغذيتها على J147 كانت مشابهة جدًا لتلك الخاصة بالحيوانات الصغيرة. تضمنت هذه العلامات علامات لزيادة التمثيل الغذائي للطاقة ، وتقليل التهاب الدماغ وتقليل مستويات الأحماض الدهنية المؤكسدة في الدماغ.

كان التأثير الملحوظ الآخر هو أن J147 منع تسرب الدم من الأوعية الدقيقة في أدمغة الفئران القديمة. يقول كورايس: "الأوعية الدموية التالفة هي سمة شائعة للشيخوخة بشكل عام ، وفي مرض الزهايمر غالبًا ما يكون أسوأ بكثير".

استنتاج بشأن J-147 لمشكلة الشيخوخة

زادت الفئران التي تم تغذيتها على J147 من استقلاب الطاقة وتقليل التهاب الدماغ ، وقد وجد الباحثون أن عقارًا تجريبيًا مرشحًا يهدف إلى مكافحة مرض الزهايمر ، يسمى J147 ، لديه مجموعة غير متوقعة آثار مكافحة الشيخوخة في الحيوانات.

أظهر فريق من معهد Salk أن العقار المرشح يعمل بشكل جيد في نموذج فأر للشيخوخة لا يستخدم عادة في أبحاث مرض الزهايمر. عندما عولجت هذه الفئران بـ J147 ، كان لديها ذاكرة وإدراك أفضل ، وأوعية دموية أكثر صحة في الدماغ وخصائص فسيولوجية أخرى محسّنة.

J-147 علاج اضطراب الاكتئاب الشديد (MDD)

J-147 و MDD: معلومات أساسية

اضطراب الاكتئاب الرئيسي (MDD) هو اضطراب عقلي شديد يرتبط بنقص الناقلات العصبية أحادية الأمين ، خاصةً في حالات شذوذ 5-HT (5-هيدروكسي تريبتامين ، السيروتونين) ومستقبلاته. اقترحت دراستنا السابقة أن العلاج الحاد برواية مشتق الكركمين J147 أظهر تأثيرات شبيهة بمضادات الاكتئاب عن طريق زيادة مستوى عامل التغذية العصبية المشتق من الدماغ (BDNF) في حصين الفئران. توسعت الدراسة الحالية بناءً على نتائجنا السابقة وحققت في التأثيرات الشبيهة بمضادات الاكتئاب للمعالجة شبه الحادة لـ J147 لمدة 3 أيام في فئران ذكور ICR ومدى ملاءمتها المحتملة لمستقبلات 5-HT1A و 5-HT1B وإشارات cAMP-BDNF المصب.

J-147 و MDD: تحليل الاشتقاق التجريبي على الفئران

الأساليب: تم إعطاء J147 بجرعات 1 و 3 و 9 مجم / كجم (عن طريق التزقيم) لمدة 3 أيام ، وتم تسجيل الوقت المضاد للحركة في اختبارات تعليق السباحة والذيل القسري (FST و TST). تم استخدام اختبار الارتباط المشع لتحديد ألفة مستقبلات J147 إلى 5-HT1A و 5-HT1B. علاوة على ذلك ، تم استخدام ناهض 5-HT1A أو 5-HT1B أو مناهضه لتحديد أي نوع فرعي لمستقبل 5-HT متورط في التأثيرات الشبيهة بمضادات الاكتئاب لـ J147. تم أيضًا قياس جزيئات إشارات المصب مثل cAMP و PKA و pCREB و BDNF لتحديد آلية العمل.

النتائج: أظهرت النتائج أن العلاج شبه الحاد لـ J147 قلل بشكل ملحوظ من وقت عدم الحركة في كل من FST و TST بطريقة تعتمد على الجرعة. أظهر J147 تقاربًا عاليًا في المختبر لمستقبل 5-HT1A المحضر من الأنسجة القشرية للفئران وكان أقل فاعلية عند مستقبلات 5-HT1B. تم حظر هذه التأثيرات لـ J147 عن طريق المعالجة المسبقة بمضاد 5-HT1A NAD-299 وتم تعزيزها بواسطة ناهض 5-HT1A 8-OH-DPAT. ومع ذلك ، فإن مناهض مستقبلات 5-HT1B NAS-181 لم يغير بشكل ملحوظ تأثيرات J147 على السلوكيات الشبيهة بالاكتئاب. علاوة على ذلك ، أدت المعالجة المسبقة باستخدام NAD-299 إلى منع الزيادات التي يسببها J147 في تعبير cAMP و PKA و pCREB و BDNF في الحصين ، بينما عزز 8-OH-DPAT تأثيرات J147 على تعبير هذه البروتينات.

استنتاج بشأن J-147 لاضطراب الاكتئاب الشديد (MDD)

تشير النتائج إلى أن J147 يؤدي إلى تأثيرات شبيهة بمضادات الاكتئاب سريعة خلال فترة علاج مدتها 3 أيام دون إحداث تحمّل للأدوية. يمكن التوسط في هذه التأثيرات من خلال إشارات cAMP / PKA / pCREB / BDNF المعتمدة على 5-HT1A.

مزيد من البحث حول J-147

※ T-006: كيفية جعل هذا البديل المحسن لـ J-147

※ J147 هو هيدرازيد فينيل مشتق من مركب الكركمين الطبيعي.

※ J147 له عمر نصف يبلغ 2.5 ساعة في الدماغ ، و 1.5 ساعة في البلازما ، و 4.5 دقيقة في الميكروسومات البشرية ، و <4 دقائق في ميكروسومات الفئران.

العلاج الفموي المزمن مع J147 يحمي العصب الوركي من التباطؤ التدريجي الناجم عن مرض السكري في سرعة توصيل الألياف النخاعية الكبيرة في حين أن الجرعات المفردة من J147 تنعكس بسرعة وعابرة مؤثرة باللمس.

※ J147 معالجة BACE ذات التنظيم المنخفض ، وبالتالي زيادة APP (يؤدي الانقسام غير الصحيح لـ APP في النهاية إلى ظهور Aβ).

※ الوحدة الفرعية α-F1 للميتوكوندريا من سينسيز ATP (ATP5A) كهدف جزيئي عالي التقارب لـ J147 ، وهو بروتين تمت دراسته سابقًا في سياق الشيخوخة ... لديه تثبيط يعتمد على الجرعة على ATP5a.

※ استعاد J147 مستويات الأسيل كارنيتين مما يشير إلى وجود تأثير إيجابي على ديناميات الميتوكوندريا.

※ في مستقبلات NMDA ، T-006 يمنع التدفق المفرط Ca2 +.

※ T-006 له دور وقائي في هذا النظام من خلال تثبيط مسار MAPK / ERK واستعادة مسار PI3-K / Akt.

※ يمكن للمشتقات الأخرى مثل 3j (تناظرية J147 المستبدلة بالديسيانوفينيل) أن تمنع قلة القلة والرجفان لببتيدات بيتا أميلويد وتحمي الخلايا العصبية من السمية الخلوية التي يسببها الأميلويد.

من أين تشتري مسحوق J-147؟

لا تزال شرعية منشط الذهن هذه موضع خلاف ولكنها لن تمنعك من الحصول على منتجات مشروعة. بعد كل شيء ، التجارب السريرية J-147 Alzheimer جارية. يمكنك شراء المسحوق من المتاجر عبر الإنترنت حيث تحصل على امتياز مقارنة أسعار J-147 عبر مختلف البائعين. ومع ذلك ، يجب أن تتأكد من التسوق من موردين صالحين مع اختبارات معملية مستقلة.

إذا كنت تريد بعض جي - ١٤٧ للبيع، تحقق من متجرنا. نحن توريد العديد من منشط الذهن تحت مراقبة الجودة. يمكنك الشراء بكميات كبيرة أو إجراء عمليات شراء فردية حسب هدفك النفسي. لاحظ أن سعر J-147 مناسب فقط عند الشراء بكميات كبيرة.

الرقم المرجعي

[1] بريور م وآخرون. يعكس المركب التغذوي العصبي J147 الضعف الإدراكي لدى فئران داء الزهايمر المسنة. علاج الزهايمر. 2013 14 مايو ؛ 5 (3): 25.

[2] تشن كيو وآخرون. دواء عصبي جديد لتقوية الإدراك ومرض الزهايمر. بلوس واحد. 2011 ؛ 6 (12): e27865.

[3] Currais A و Goldberg J و Farrokhi C و Chang M و Prior M و Dargusch R و Daugherty D و Armando A و Quehenberger O و Maher P و Schubert D: نهج شامل متعدد الوسائط لفهم العلاقة بين الشيخوخة والخرف. الشيخوخة (ألباني نيويورك). 2015 نوفمبر ؛ 7 (11): 937-55. دوى: 10.18632 / الشيخوخة .100838. [PubMed: 26564964]

[4] Daugherty DJ ، Marquez A ، Calcutt NA ، Schubert D: مشتق جديد من الكركمين لعلاج الاعتلال العصبي السكري. علم الادوية العصبية. 2018 فبراير ؛ 129: 26-35. دوى: 10.1016 / j.neuropharm.2017.11.007. Epub 2017 6 نوفمبر. [PubMed: 29122628]

[5] J. Goldberg، A. Currais، M. Prior، W. Fischer، C. Chiruta، E. Ratliff، D. Daugherty، R. Dargusch، K. Finley، PB Esparza-Molto، JM Cuezva، P. Maher، M. بيتراشيك ، د. شوبرت

[6] سليمان ب (أكتوبر 2008). "العاثيات الخيطية كأداة علاجية جديدة لعلاج مرض الزهايمر". مجلة مرض الزهايمر. 15 (2): 193-8. بميد 18953108.

[7] وانج م وآخرون. التوليف الأول لـ [11C] J147 ، عامل PET محتمل جديد لتصوير مرض الزهايمر. بيورج ميد كيم ليت. 2013 15 يناير ؛ 23 (2): 524-7.

[8] بريور م وآخرون. اختيار الإمكانات العصبية كبديل لاكتشاف عقار مرض الزهايمر. مرض الزهايمر الخرف. 2016 يونيو ؛ 12 (6): 678-86.