شاشةmedia only و (-webkit-min-device-pixel-ratio: 1.5) ، الشاشة فقط و (-moz-min-device-pixel-ratio: 1.5) ، الشاشة فقط و (-o-min-device-pixel) -النسب: 3/2) ، الشاشة فقط و (الحد الأدنى لنسبة البكسل للجهاز: 1.5) {}
AASraw تنتج مساحيق NMN و NRC بكميات كبيرة!

Gefitinib

  1. نظرة عامة على جيفيتينيب
  2. آلية عمل جيفيتينيب
  3. استخدام Gefitinib في العالم
  4. الآثار الجانبية للجيفيتينيب
  5. تخزين جيفيتينيب
  6. المزيد من البحث: "قاتل سرطان الرئة" جيفيتينيب

 

Gefitinib ملخص

Gefitinib هو مثبط للكيناز ، الاسم الكيميائي للجيفيتينيب هو 4-Quinazolinamine N- (3-chloro-4-fluorophenyl) -7-methoxy-6- [3- (4-morpholinyl) propoxy]. يحتوي جيفيتينيب على الصيغة الجزيئية C22H24ClFN4O3 ، كتلة جزيئية نسبية تبلغ 446.9 دالتون ومسحوق أبيض اللون. Gefitinib هو قاعدة حرة. يحتوي الجزيء على pKas من 5.4 و 7.2. يمكن تعريف Gefitinib على أنه قابل للذوبان بشكل ضئيل عند درجة الحموضة 1 ، ولكنه غير قابل للذوبان عمليًا فوق الرقم الهيدروجيني 7 ، مع انخفاض قابلية الذوبان بشكل حاد بين الأس الهيدروجيني 4 و الرقم الهيدروجيني 6. في المذيبات غير المائية ، يكون الجيفيتينيب قابل للذوبان بحرية في حمض الأسيتيك الجليدي وثنائي ميثيل سلفوكسيد ، قابل للذوبان في بيريدين ، قليل الذوبان في رباعي هيدرو الفوران ، وقابل للذوبان بشكل طفيف في الميثانول ، الإيثانول (99.5٪) ، أسيتات الإيثيل ، بروبان-2-أول والأسيتونيتريل.

تتوافر أقراص Gefitinib على شكل أقراص بنية اللون ، تحتوي على 250 مجم جيفيتينيب مسحوق، عن طريق الفم. المكونات غير النشطة للقرص اللوحي لأقراص IRESSA هي مونوهيدرات اللاكتوز ، السليلوز الجريزوفولفين ، الصوديوم كروسكارميلوز ، البوفيدون ، كبريتات لوريل الصوديوم وستيرات المغنيسيوم. يتكون طلاء القرص من هيدروكسي بروبيل ، بولي إيثيلين جلايكول 300 ، ثاني أكسيد التيتانيوم ، أكسيد الحديديك الأحمر وأكسيد الحديديك الأصفر.

 

تقنية المعلومات:

الإسم Gefitinib
اسم رسمي N-(3-chloro-4-fluorophenyl)-7-methoxy-6-[3-(4-morpholinyl)propoxy]-4-quinazolinamine
CAS رقم 184475-35-2
مرادفات 1839 زد
الصيغة الجزيئية C22H24ClFN4O3
صيغة الوزن 446.9
نقاء ≥ 98٪
محفظة اوراق مالية A الصلبة البلورية
الذوبانية DMF: 20 مجم / مل
DMSO: 20 ملغ / مل
DMSO: PBS (pH7.2) (1: 1): 0.5 مجم / مل
الإيثانول: 0.3 ملغ / مل
SMILES COC1=CC2=C(C(NC3=CC=C(F)C(Cl)=C3)=NC=N2)C=C1OCCCN4CCOCC4
رمز InChi InChI=1S/C22H24ClFN4O3/c1-29-20-13-19-16(12-21(20)31-8-2-5-28-6-9-30-10-7-28)22(26-14-25-19)27-15-3-4-18(24)17(23)11-15/h3-4,11-14H,2,5-10H2,1H3,(H,25,26,27)
مفتاح InChi XGALLCVXEZPNRQ-UHFFFAOYSA-N
التخزين 20-C °

 

يستخدم Gefitinib لعلاج سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة الذي انتشر إلى أجزاء أخرى من الجسم لدى الأشخاص المصابين بأنواع معينة من الأورام. ينتمي Gefitinib إلى فئة من الأدوية تسمى مثبطات كيناز. إنه يعمل عن طريق منع عمل مادة معينة تحدث بشكل طبيعي والتي قد تكون ضرورية للمساعدة سرطان تتكاثر الخلايا.

AASraw هي الشركة المصنعة المهنية لـ Gefitinib.

الرجاء النقر هنا للحصول على معلومات الاقتباس: الاتصال بنا

 

Gefitinib ألية الفعل

Gefitinib هو مثبط لمستقبل عامل نمو البشرة (EGFR) التيروزين كيناز الذي يرتبط بموقع ارتباط الإنزيم ثلاثي الفوسفات (ATP). غالبًا ما يظهر EGFR مفرطًا في بعض خلايا السرطان البشرية ، مثل الرئة والثدي سرطان الخلايا. يؤدي الإفراط في التعبير إلى التنشيط المعزز لشلالات تحويل إشارة Ras المضادة للاستماتة ، مما يؤدي لاحقًا إلى زيادة بقاء الخلايا السرطانية وتكاثر الخلايا غير المنضبط. Gefitinib هو أول مثبط انتقائي لـ EGFR tyrosine kinase والذي يشار إليه أيضًا باسم Her1 أو ErbB-1. عن طريق تثبيط EGFR tyrosine kinase ، يتم أيضًا تثبيط تسلسل الإشارات في اتجاه مجرى النهر ، مما يؤدي إلى تكاثر الخلايا الخبيثة.

 

Gefitinib استخدم في العالم

يتم تسويق Gefitinib حاليًا في أكثر من 64 دولة. تمت الموافقة على Gefitinib وتسويقه اعتبارًا من يوليو 2002 في اليابان ، مما يجعلها أول دولة تستورد العقار.

إن وافقت ادارة الاغذية والعقاقير gefitinib في مايو 2003 لسرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة (NSCLC) تمت الموافقة عليه كعلاج وحيد لعلاج المرضى الذين يعانون من سرطان الرئة غير صغير الخلايا المتقدم محليًا أو النقيلي بعد فشل كل من العلاجات الكيميائية القائمة على البلاتين والدوسيتاكسيل ، كعلاج من الدرجة الثالثة

في يونيو 2005 ، سحبت إدارة الغذاء والدواء الموافقة على استخدامها في المرضى الجدد بسبب عدم وجود دليل على أنها تطيل العمر.

في أوروبا ، يشار إلى gefitinib منذ عام 2009 في NSCLC المتقدم في جميع خطوط العلاج للمرضى الذين يعانون من طفرات EGFR. تم منح هذه التسمية بعد أن أظهر gefitinib كعلاج من الدرجة الأولى لتحسين البقاء على قيد الحياة بدون تقدم مقابل نظام مزدوج البلاتين في المرضى الذين يؤويون مثل هذه الطفرات. كانت IPASS هي الأولى من أربع تجارب في المرحلة الثالثة أكدت تفوق gefitinib في هذه الفئة من المرضى.

في معظم البلدان الأخرى التي يتم فيها تسويق gefitinib حاليًا ، تمت الموافقة عليه للمرضى الذين يعانون من NSCLC المتقدم الذين تلقوا نظام علاج كيميائي سابقًا واحدًا على الأقل. ومع ذلك ، فإن طلبات توسيع التسمية الخاصة بها كعلاج من الخط الأول للمرضى الذين يعانون من طفرات EGFR قيد المعالجة حاليًا بناءً على أحدث الأدلة العلمية. [بحاجة لمصدر]. اعتبارًا من أغسطس 2012 ، وافقت نيوزيلندا على gefitinib كخط علاج أول للمرضى طفرة EGFR للـ NSCLC الساذج المتقدم محليًا أو النقيلي وغير القابل للاكتشاف. يتم تمويل هذا بشكل عام لفترة أولية مدتها 4 أشهر والتجديد إذا لم يحدث تقدم. في 13 يوليو 2015 ، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على gefitinib كعلاج أولي لـ NSCLC.

Gefitinib

الآثار الجانبية Gefitinib

أشياء مهمة يجب تذكرها حول الآثار الجانبية لـ gefitinib:

لا يعاني معظم الناس من جميع الأعراض الجانبية المذكورة.

غالبًا ما يمكن التنبؤ بالآثار الجانبية من حيث بدايتها ومدتها.

يمكن عكس الآثار الجانبية دائمًا تقريبًا وستختفي بعد اكتمال العلاج.

هناك العديد من الخيارات للمساعدة في تقليل أو منع الآثار الجانبية.

♦ لا توجد علاقة بين وجود أو شدة الآثار الجانبية وفعالية الدواء.

 

الآثار الجانبية التالية شائعة (تحدث في أكثر من 30٪) للمرضى الذين يتناولون gefitinib:

- إسهال

رد فعل جلدي (طفح جلدي ، حب شباب).

AASraw هي الشركة المصنعة المهنية لـ Gefitinib.

الرجاء النقر هنا للحصول على معلومات الاقتباس: الاتصال بنا

 

هذه الآثار الجانبية أقل شيوعًا (تحدث في حوالي 10-29 ٪) من المرضى الذين يتلقون gefitinib:

- غثيان

- قيء

♦ حكة

ضعف الشهية

- تهيج العين

 

حالات نادرة (حوالي 1٪) لأعراض جانبية خطيرة لمرض رئوي خلالي (التهاب رئوي أو التهاب في الرئتين بدون عدوى). عندما يحدث هذا التأثير الجانبي ، غالبًا ما كان مصحوبًا بصعوبة في التنفس مع سعال أو حمى منخفضة الدرجة تتطلب دخول المستشفى. وقد أدى ثلث الحالات إلى الوفاة. في حالة حدوث بداية مفاجئة لضيق التنفس والسعال و / أو الحمى أثناء تناول gefitinib ، أخبر أخصائي الرعاية الصحية الخاص بك.

لوحظ ارتفاع في اختبارات وظائف الكبد (الترانساميناز ، والبيليروبين ، والفوسفاتيز القلوي) في المرضى الذين عولجوا باستخدام الجيفيتينيب. لم تترافق هذه الارتفاعات مع أي أعراض تسمم الكبد. ومع ذلك ، قد يقوم أخصائي الرعاية الصحية بفحص اختبارات الدم لمراقبة وظائف الكبد بشكل دوري ، أثناء تناولك gefitinib.

لم يتم سرد جميع الآثار الجانبية أعلاه. بعض الحالات النادرة (تحدث في أقل من 10٪ من المرضى) غير مدرجة هنا. ومع ذلك ، يجب عليك دائمًا إبلاغ مقدم الرعاية الصحية الخاص بك إذا واجهت أي أعراض غير عادية.

 

Gefitinib التخزين

احتفظ بـ gefitinib في الحاوية التي جاء فيها ، مغلقًا بإحكام ، وبعيدًا عن متناول الأطفال. قم بتخزينه في درجة حرارة الغرفة وبعيدًا عن الحرارة والرطوبة الزائدة (وليس في الحمام).

يجب التخلص من gefitinib غير الضرورية بطرق خاصة للتأكد من أن الحيوانات الأليفة والأطفال والأشخاص الآخرين لا يمكنهم استهلاكها. ومع ذلك ، لا يجب أن تغسل هذا الجيفيتينيب في المرحاض. بدلاً من ذلك ، فإن أفضل طريقة للتخلص من gefitinib الخاص بك هي من خلال برنامج استعادة الأدوية. تحدث إلى الصيدلي الخاص بك أو اتصل بقسم القمامة / إعادة التدوير المحلي للتعرف على برامج الاستعادة في مجتمعك. انظر موقع ويب التخلص الآمن من الأدوية التابع لإدارة الغذاء والدواء لمزيد من المعلومات إذا لم يكن لديك حق الوصول إلى برنامج الاستعادة.

من المهم الحفاظ على جميع الأدوية بعيدا عن متناول الأطفال ووصولهم إلى أكبر عدد ممكن من الحاويات (مثل حبوب منع الحمل الأسبوعية والعاملين في قطرات العين والكريمات والبقع والمستنشقات) ليست مقاومة للأطفال ويمكن للأطفال الصغار فتحها بسهولة. لحماية الأطفال الصغار من التسمم، دائما قفل قبعات السلامة ووضع الدواء فورا في مكان آمن - واحد الذي هو أعلى وبعيدا وبعيدا عن مرأى ومدى الوصول.

Gefitinib

المزيد من البحث: "قاتل سرطان الرئة" جيفيتينيب

Gefitinib هو علاج مستهدف جديد يثبط نشاط التيروزين كيناز لمستقبل عامل نمو البشرة عن طريق الحجب التنافسي لموقع ارتباط ATP. في الدراسات قبل السريرية ، أظهر gefitinib نشاطًا قويًا في عدد من نماذج الأورام ، بما في ذلك العديد من خطوط خلايا سرطان الرئة والطعوم الغريبة. أبلغت دراستان عشوائيتان كبيرتان في المرحلة الثانية (IDEAL 1 و IDEAL 2) في سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة المعالجة مسبقًا عن معدل استجابة يقترب من 20 ٪ في مرضى الخط الثاني و 10 ٪ في أولئك الذين عولجوا مسبقًا بنظم علاج كيميائي أو أكثر. اقترب متوسط ​​البقاء على قيد الحياة في هاتين الدراستين من 6 إلى 8 أشهر. كعلاج من الدرجة الأولى ، تم تقييم gefitinib بالاشتراك مع نظامين مختلفين من العلاج الكيميائي في دراستين عشوائيتين كبيرتين (INTACT 1 و INTACT 2). فشلت كلتا الدراستين في إظهار تحسن في معدل البقاء على قيد الحياة على إجمالي تراكم المرضى> 1000 مريض في كل دراسة. لم يتم أيضًا تحسين نقاط النهاية الأخرى (على سبيل المثال ، وقت التقدم ومعدل الاستجابة) بإضافة gefitinib. يشار إلى دراسات إضافية لتقييم الدور المحتمل لـ gefitinib في الحفاظ على المرضى الذين تلقوا العلاج الكيميائي أو العلاج الكيميائي الإشعاعي. هناك حاجة أيضًا إلى الدراسات التي تبحث في الجيفيتينيب كعلاج وحيد للخط الأول.

غالبية المرضى الذين يعانون من الخلايا غير الصغيرة سرطان الرئة (NSCLC) يصاب في النهاية بمرض أو مرض نقيلي غير قابل للعلاجات المحلية فقط وهو مرشح محتمل للعلاجات الجهازية. على الرغم من أن العلاج الكيميائي يمكن أن يحسن البقاء على قيد الحياة في المرضى الذين يعانون من مرض متقدم ، إلا أن الميزة لا تزيد عن شهرين ونصف على أفضل رعاية داعمة ، وهذا على حساب الآثار السلبية الكبيرة. إن البحث عن عوامل جديدة نشطة على الأقل مثل العلاج الكيميائي ولكن يمكن تحملها بشكل أفضل له أهمية قصوى. عدد من العوامل الجديدة التي تعمل بشكل خاص ضد أهداف محددة موجودة سرطان يتم اختبار الخلايا ، مثل مستقبل عامل نمو البشرة (EGFR) ، في NSCLC المتقدم. حتى الآن ، تم تقييم المرضى الذين يعانون من NSCLC المتقدم بشكل أساسي ، ولكن هناك سبب منطقي جيد للتحقيق في العديد من هذه العوامل في ظروف المرض السابقة ، حيث توجد بالفعل بعض التشوهات الجينية المستهدفة.

يتم التعبير عن EGFR بشكل كبير في مجموعة متنوعة من الأورام الصلبة ، بما في ذلك NSCLC. يتم التعبير عن EGFR بشكل كبير في معظم (∼ 80٪) سرطان الخلايا الحرشفية في الرئة ، وما يقرب من نصف جميع السرطانات الغدية في الرئة وسرطان الخلايا الكبيرة. لقد ثبت أن تنشيط EGFR في الخلايا السرطانية يعزز العمليات المشاركة في تكاثر الخلايا السرطانية ، وتكوين الأوعية ، والغزو ، والورم الخبيث ، وتثبيط موت الخلايا المبرمج. EGFR (erbB1 أو HER1) هو عضو في عائلة مستقبلات erbB ، والتي تشمل أيضًا erbB2 (HER2) و erbB3 (HER3) و erbB4 (HER4). وهو عبارة عن بروتين سكري عبر الغشاء يتكون من مجال ربط يجند خارج الخلية ، ومجال عبر الغشاء ، ومجال لتحويل الإشارات داخل الخلايا مع نشاط التيروزين كيناز. بعد الارتباط بروابط فسيولوجية مثل عامل نمو البشرة ، يتناقص EGFR مع مونومر EGFR آخر أو عضو آخر من عائلة erbB. هذا يؤدي إلى تنشيط التيروزين كيناز ، والفسفرة الذاتية للتيروزين ، وبدء شلالات الإشارات التي تؤدي في النهاية إلى استجابات مختلفة مثل تكاثر الخلايا. علاوة على ذلك ، ارتبط تعبير EGFR في الأورام باستجابة ضعيفة للعلاج ، وتطور مقاومة الأدوية السامة للخلايا ، وتطور المرض ، وضعف البقاء على قيد الحياة. تشمل الآليات الأخرى لزيادة إشارات EGFR التي قد تكون متورطة في تكاثر الخلايا السرطانية مستويات متزايدة من الترابط خارج الخلية ، وطفرة EGFR غير المتجانسة. الشكل الأكثر شيوعًا لطفرة EGFR في الأورام هو EGFRvIII ، والذي يوجد في ما يصل إلى 39 ٪ من حالات NSCLC. يحمل EGFRvIII طفرة حذف من الأحماض الأمينية من 6 إلى 273 في مجال الارتباط خارج الخلية ويعرض نشاط كيناز التيروزين التأسيسي المستقل عن ارتباط الترابط خارج الخلية.

AASraw هي الشركة المصنعة المهنية لـ Gefitinib.

الرجاء النقر هنا للحصول على معلومات الاقتباس: الاتصال بنا

 

الرقم المرجعي

[1] روكازينكوف واي ، سبيك جي ، مارشال جي وآخرون. مثبطات مستقبلات التيروزين كيناز لعامل نمو البشرة: متشابهة لكن مختلفة؟ الأدوية المضادة للسرطان 2009 ؛ 20: 856-866.

[2] Woodburn JR مستقبل عامل نمو البشرة وتثبيطه في علاج السرطان. فارماكول ثير 1999 ؛ 82: 241 - 250.

[3] المجموعة التعاونية لسرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة. العلاج الكيميائي لسرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة: تحليل تلوي باستخدام بيانات محدثة عن مرضى فرديين من 52 تجربة إكلينيكية عشوائية. BMJ 1995 ؛ 311: 899-909.

[4] Douillard JY ، Kim ES ، Hirsh V ، et al. Gefitinib (IRESSA) مقابل docetaxel في المرضى الذين يعانون من سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة المتقدم محليًا أو النقيلي المعالجين مسبقًا بالعلاج الكيميائي القائم على البلاتين: دراسة عشوائية من المرحلة الثالثة مفتوحة التسمية (INTEREST). J ثوراسيك أونكول 2007 ؛ 2: PRS-02–

[5] فوكوكا إم ، وو واي ، ثونجبراسرت إس ، وآخرون. تحليلات العلامات الحيوية من المرحلة الثالثة ، العشوائية ، المفتوحة التسمية ، دراسة الخط الأول من gefitinib (G) مقابل carboplatin / paclitaxel (C / P) في المرضى المختارين سريريًا (نقاط) مع سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة المتقدمة (NSCLC) في آسيا (IPASS). J كلين أونكول 2009 ؛ 27 ملحق. 15: 8006–.

[6] Reck MA خطوة رئيسية نحو العلاج الفردي لسرطان الرئة باستخدام gefitinib: تجربة IPASS وما بعدها. خبير Rev Anticancer Ther 2010 ؛ 10: 955-965.

[7] باركر ، دراسات AJ التي أدت إلى تحديد ZD1839 (IRESSA): مثبط عامل نمو البشرة الانتقائي النشط عن طريق الفم والذي يستهدف علاج السرطان. بيورج. ميد. تشيم. بادئة رسالة. 11 ، 1911-1914 (2001).

[8] ويكلينج ، إيه إي وآخرون. ZD1839 (Iressa): مثبط نشط عن طريق الفم لعامل نمو البشرة الذي يشير إلى إمكانية علاج السرطان. الدقة السرطان. 62 ، 5749-5754 (2002).

[9] Yarden، Y. & Sliwkowski، MX فك تشابك شبكة إشارات ErbB. القس الطبيعة مول. خلية بيول. 2 ، 127-137 (2001).

[10] Cersosimo ، سرطان الرئة RJ: مراجعة. أكون. ياء نظام الصحة. فارم. 59 ، 611-642 (2002).

0 الإعجابات
المشاهدات 164

قد ينال إعجابك أيضًا:

التعليقات مغلقة.