الولايات المتحدة الأمريكية التوصيل المحلي , كندا التوصيل المحلي , التسليم المحلي الأوروبي

أفاتينيب (BIBW2992)

تصنيف: التصنيف:

Afatinib ، الذي يباع تحت الاسم التجاري Gilotrif من بين أمور أخرى ، هو دواء يستخدم لعلاج سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة (NSCLC). إنه ينتمي إلى عائلة الأدوية المثبطة للتيروزين كينيز ، ويتم تناوله عن طريق الفم.

نبذة عن المنتج:

سمات اساسية

اسم المنتج أفاتينيب (BIBW2992)
CAS رقم 850140-73-7
الصيغة الجزيئية C32H33ClFN5O11
صيغة الوزن 718.09
مرادفات 850140-73-7.

BIBW-2992 ؛

BIBW 2992 ؛

BIBW2992. أفاتينيب ديمالاتي

مظهر مسحوق أصفر فاتح
التخزين والمناولة جاف ومظلم وعند 0-4 درجة مئوية لفترة قصيرة (أيام إلى أسابيع) أو -20 درجة مئوية لفترة طويلة (من أشهر إلى سنوات).

 

وصف أفتينيب

يُباع أفاتينيب تحت الاسم التجاري Gilotrif من بين أدوية أخرى ، وهو دواء يستخدم لعلاج سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة (NSCLC). ينتمي إلى عائلة أدوية مثبطات التيروزين كيناز ، ويتم تناوله عن طريق الفم ، ويستخدم بشكل أساسي لعلاج حالات NSCLC التي تحتوي على طفرات في جين مستقبل عامل نمو البشرة (EGFR).

تم عرض أفاتينيب (BIBW2992) ، وهو مثبط لا رجعة فيه لعائلة ErbB من كينازات التيروزين ، لقمع الفسفرة المستحثة بـ EGF لـ EGFR وتكاثر الخلايا في مجموعة متنوعة من خطوط الخلايا التي تعبر عن EGFR و HER2 مثل A431 ، NIH-3T3- HER2 و NCI-N87 و BT-474.

تم استخدام المكون أيضًا على نطاق واسع في نماذج حيوانية مختلفة لدراسة دور EGFR / HER2. أدى تناول أفاتينيب عن طريق الفم إلى تثبيط نمو الخلايا السرطانية وبقائها على قيد الحياة وقمع تراجع الورم في نماذج طعم أجنبي وسرطان الرئة المعدّل وراثيًا. بالإضافة إلى ذلك ، تم تحديد afatinib على أنه مانع EGFR الذي تمت الموافقة عليه لعلاج المرضى الذين يعانون من سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة المتحول إلى EGFR.

 

آلية عمل أفاتينب

مثل lapatinib و neratinib ، فإن afatinib هو مثبط بروتين كيناز الذي يثبط بشكل لا رجعة فيه مستقبل عامل نمو البشرة البشري 2 (Her2) ومستقبلات عامل نمو البشرة (EGFR).

لا ينشط أفاتينيب فقط ضد طفرات EGFR التي تستهدفها مثبطات الجيل الأول من التيروزين كيناز (TKIs) مثل erlotinib أو gefitinib ، ولكن أيضًا ضد الطفرات الأقل شيوعًا المقاومة لهذه الأدوية.

ومع ذلك ، فهو غير فعال ضد طفرة T790M التي تتطلب عمومًا أدوية من الجيل الثالث مثل أوسيمرتينيب. نظرًا لنشاطه الإضافي ضد Her2 ، يتم فحصه بحثًا عن سرطان الثدي وكذلك السرطانات الأخرى التي يسببها EGFR و Her2.

 

تطبيق أفتينيب

Afatinib هو أحد مشتقات anilino-quinazoline المتوفر بيولوجيًا عن طريق الفم ومثبط لمستقبلات مستقبلات عامل نمو البشرة التيروزين كيناز (RTK) (ErbB ؛ EGFR) ، مع نشاط مضاد للأورام.

أفاتينيب هو أيضًا مثبط لمستقبلات التيروزين كيناز (RTK) المزدوج المتاح بيولوجيًا عن طريق الفم مع نشاط محتمل لمضادات الأورام. يرتبط مثبط EGFR / HER2 كيناز التيروزين BIBW 2992 بشكل لا رجعة فيه بمستقبلات عامل نمو البشرة البشري 1 و 2 (EGFR-1 ؛ HER2) ، مما قد يؤدي إلى تثبيط نمو الورم وتكوين الأوعية. EGFR / HER2 هي RTKs التي تنتمي إلى عائلة EGFR الفائقة ؛ يلعب كلاهما دورًا رئيسيًا في تكاثر الخلايا السرطانية وتكوين الأوعية الدموية للورم ويتم إفرازهما في العديد من أنواع الخلايا السرطانية

تمت الموافقة على Afatinib في كثير من أنحاء العالم (بما في ذلك الولايات المتحدة وكندا والمملكة المتحدة وأستراليا) لعلاج سرطان الرئة غير صغير الخلايا النقيلي (NSCLC) ، الذي طورته Boehringer Ingelheim. يعمل كمثبط للأنجيوكيناز.

 

افاتينيب الآثار الجانبية والتحذيرات

الأعراض الجانبية التالية شائعة (تحدث بنسبة تزيد عن 30٪) عند المرضى الذين يتناولون أفاتينيب:

إسهال

اندفاع حب الشباب (مجموعة من الأمراض الجلدية تشبه حب الشباب).

تقرحات الفم

▪ الداحس (التهاب الأظافر).

جفاف الفم

 

هذه آثار جانبية أقل شيوعًا (تحدث في 10-29٪) للمرضى الذين يتلقون أفاتينيب:

- قلة الشهية

▪ حكة

▪ فقدان الوزن

▪ نزيف بالأنف

التهاب المثانة (التهاب المثانة).

▪ التهاب الشفتين.

▪ حمى

نقص بوتاسيوم الدم (انخفاض البوتاسيوم)

التهاب الملتحمة (العين الوردية)

سيلان الأنف (سيلان الأنف).

ارتفاع إنزيمات الكبد

لم يتم سرد جميع الآثار الجانبية أعلاه. بعض الحالات النادرة (تحدث في أقل من حوالي 10 بالمائة من المرضى) غير مدرجة هنا. أخبر مقدم الرعاية الصحية دائمًا إذا واجهت أي أعراض غير عادية.

 

أشياء مهمة يجب تذكرها حول الآثار الجانبية لأفاتينيب:

لن يعاني معظم الناس من جميع الآثار الجانبية المذكورة.

غالبًا ما يمكن توقع الآثار الجانبية لأفاتينيب من حيث ظهورها ومدتها وشدتها.

يمكن عكس الآثار الجانبية لأفاتينيب دائمًا تقريبًا وستختفي بعد اكتمال العلاج.

▪ قد تكون الآثار الجانبية لأفاتينيب قابلة للتحكم. هناك العديد من الخيارات لتقليل أو منع الآثار الجانبية لأفاتينيب.

 

الرقم المرجعي

[1] Prim N ، Fore M ، Mennecier B. [Afatinib (BIBW 2992).]. Rev Pneumol Clin. 2014 27 مايو pii: S0761-8417 (14) 00047-9. دوى: 10.1016 / j.pneumo.2014.03.002. [Epub قبل الطباعة] مراجعة. فرنسي. PubMed PMID: 24878189.

[2] D'Arcangelo M، Hirsch FR. المنفعة السريرية والمقارنة لأفاتينيب في سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة. علم الأحياء. 2014 23 أبريل ؛ 8: 183-92. دوى: 10.2147 / BTT.S40567. eCollection 2014. مراجعة. PubMed PMID: 24790411 ؛ PubMed Central PMCID: PMC4003149.

[3] Bowles DW ، Weickhardt A ، Jimeno A. Afatinib لعلاج المرضى المصابين بسرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة إيجابية EGFR. المخدرات اليوم (بارك). 2013 سبتمبر ؛ 49 (9): 523-35. دوى: 10.1358 / dot.2013.49.9.2016610. مراجعة. PubMed PMID: 24086949.

[4] Köhler J و Schuler M. Afatinib و erlotinib و gefitinib في الخط الأول من علاج سرطان الغدة الرئوية الإيجابي لطفرة EGFR: مراجعة. Onkologie. 2013 ؛ 36 (9): 510-8. دوى: 10.1159 / 000354627. Epub 2013 19 أغسطس. مراجعة. PubMed PMID: 24051929.

[5] ياب تا ، بوبات س. دور أفاتينيب في إدارة سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة. خبير Opin المخدرات Metab Toxicol. 2013 نوفمبر ؛ 9 (11): 1529-39. دوى: 10.1517 / 17425255.2013.832755. Epub 2013 28 أغسطس. مراجعة. PubMed PMID: 23985030.

[6] Dungo RT ، Keating GM. أفتينيب: أول موافقة عالمية. المخدرات. 2013 سبتمبر ؛ 73 (13): 1503-15. دوى: 10.1007 / s40265-013-0111-6. مراجعة. PubMed PMID: 23982599.

[7] مينكوفسكي إن ، بيريزوف أ (ديسمبر 2008). "BIBW-2992 ، مثبط ثنائي مستقبلات التيروزين كيناز لعلاج الأورام الصلبة". الرأي الحالي في عقاقير التحقيق. 9 (12): 1336–46. بميد 19037840

[8] Li D ، Ambrogio L ، Shimamura T ، Kubo S ، Takahashi M ، Chirieac LR ، وآخرون. (أغسطس 2008). "BIBW2992 ، مثبط EGFR / HER2 لا رجعة فيه فعال للغاية في نماذج سرطان الرئة قبل السريرية". أورام. 27 (34): 4702-11. دوى: 10.1038 / onc.2008.109. PMC 2748240. PMID 18408761.