AASraw تنتج مساحيق NMN و NRC بكميات كبيرة!

ألوبريجنانولون

تصنيف: التصنيف:

Allopregnanolone ، المعروف أيضًا باسم Sepranolone و Isopregnanolone ، هو مضاد الستيرويد المعدل لمستقبل GABA و 11-betahydroxysteroid dehydrogenase type 1 (11β-HSD1) ...

نبذة عن المنتج:

سمات اساسية

اسم المنتج ألوبريجنانولون
CAS رقم 516-55-2
الصيغة الجزيئية C21H34O2
صيغة الوزن 318.5
مرادفات NSC-97078 ؛ U-0949 ؛ UC-1010 ؛ NSC97078 ؛ U0949 ؛ UC1010 ؛ NSC 97078 ؛ يو 0949 UC 1010 ؛ إيزوبريغنانولون. ألوبريغنانولون. سيبرانولون. 516-55-2 ؛ 5alpha-Pregnan-3beta-ol-20-one
مظهر مسحوق أبيض
التخزين والمناولة جاف ومظلم وعند 0-4 درجة مئوية لفترة قصيرة (أيام إلى أسابيع) أو -20 درجة مئوية لفترة طويلة (من أشهر إلى سنوات).

 

وصف ألوبريغنانولون

Allopregnanolone ، المعروف أيضًا باسم Sepranolone و Isopregnanolone ، هو مضاد الستيرويد المعدل لمستقبل GABA و 11-betahydroxysteroid dehydrogenase type 1 (11β-HSD1). Sepranolone هو مركب عصبي قوي ، ينتج بشكل طبيعي في الجسم ، والذي يعدل آثار Allopregnanolone (ALLO). ALLO هو دواء عصبي قوي متورط في حالات الإجهاد والإكراه التي تتراوح من توريت إلى الوسواس القهري ، واضطراب ما بعد الصدمة ، والقمار القهري ، والإدمان ، و PMDD ، والصداع النصفي الحيضي.

 

آلية عمل ألوبريجنانولون

التفاعلات الجزيئية

ألوبريغنانولون هو أحد الأدوية العصبية المثبطة الذاتية للحمل. إنه مصنوع من البروجسترون ، وهو مُعدِّل خيفي إيجابي لعمل حمض γ-aminobutyric (GABA) في مستقبل GABAA. للألوبريجنانولون تأثيرات مشابهة لتلك الخاصة بالمعدلات الخيفية الإيجابية الأخرى لعمل GABA في مستقبلات GABAA مثل البنزوديازيبينات ، بما في ذلك نشاط مزيل القلق والمهدئ ومضاد الاختلاج. يمارس allopregnanolone المنتج داخليًا دورًا فسيولوجيًا عصبيًا عن طريق الضبط الدقيق لمستقبلات GABAA وتعديل عمل العديد من المُعدِّلات الخيفية الإيجابية ومنبهات في مستقبل GABAA.

يعمل Allopregnanolone كمعدّل خيفي إيجابي قوي للغاية لمستقبل GABAA. في حين أن ألوبريجنانولون ، مثله مثل الستيرويدات العصبية المثبطة الأخرى مثل THDOC ، يعدل بشكل إيجابي جميع الأشكال الإسوية لمستقبلات GABAA ، فإن تلك الأشكال الإسوية التي تحتوي على وحدات فرعية exhib تُظهر أكبر قدر من التقوية. تم العثور على Allopregnanolone أيضًا ليكون بمثابة مُعدِّل خيفي إيجابي لمستقبلات GABAA-، على الرغم من أن الآثار المترتبة على هذا الإجراء غير واضحة. بالإضافة إلى تأثيره على مستقبلات GABA ، يُعرف allopregnanolone ، مثل البروجسترون ، بأنه مُعدِّل خيفي سلبي لمستقبلات nACh ، ويبدو أيضًا أنه يعمل كمُعدِّل خيفي سلبي لمستقبل 5-HT3. جنبًا إلى جنب مع الستيرويدات العصبية المثبطة الأخرى ، يبدو أن ألوبريجنانولون ليس له تأثير ضئيل أو معدوم على الإطلاق في القنوات الأيونية الأخرى ذات بوابات الترابط ، بما في ذلك مستقبلات NMDA و AMPA و kainate والجليسين.

 

مضادات الاكتئاب

الآلية التي بها مستقبلات GABAA العصبية PAMs مثل brexanolone لها تأثيرات مضادة للاكتئاب غير معروفة. لا يُنظر إلى مستقبلات GABAA الأخرى ، مثل البنزوديازيبينات ، على أنها مضادات للاكتئاب وليس لها فعالية مثبتة ، على الرغم من وصف الأطباء للألبرازولام Alprazolam للاكتئاب في الماضي. من المعروف أن مستقبلات GABAA العصبية PAMs تتفاعل مع مستقبلات GABAA والمجموعات السكانية الفرعية بشكل مختلف عن البنزوديازيبينات. كأمثلة على ذلك ، قد تستهدف الستيرويدات العصبية المحفزة لمستقبلات GABAA بشكل تفضيلي مستقبلات GABAA المحتوية على وحدة فرعية ، وتعزز كلاً من تثبيط منشط ومراحل بوساطة مستقبلات GABAA. من الممكن أيضًا أن تعمل الستيرويدات العصبية مثل ألوبريجنانولون على أهداف أخرى ، بما في ذلك مستقبلات البروجسترون الغشائية ، وقنوات الكالسيوم ذات الجهد الكهربائي من النوع T ، وغيرها ، للتوسط في التأثيرات المضادة للاكتئاب.

 

تطبيق الوبيريجنانولون

Allopregnanolone هو الستيرويد المنتج بشكل طبيعي والذي يعمل على الدماغ. كدواء ، يباع تحت الاسم التجاري Zulresso ويستخدم لعلاج اكتئاب ما بعد الولادة. يتم استخدامه عن طريق الحقن في الوريد لمدة 60 ساعة تحت إشراف طبي.

قد تشمل الآثار الجانبية للألوبريجنانولون التخدير والنعاس وجفاف الفم والهبات الساخنة وفقدان الوعي. وهو عبارة عن مركب عصبي ويعمل كمُحَوِّل خيفي إيجابي لمستقبلات GABAA ، وهو الهدف البيولوجي الرئيسي للناقل العصبي المثبط γ-aminobutyric acid (GABA).

تمت الموافقة على Allopregnanolone للاستخدام الطبي في الولايات المتحدة في عام 2019. وتعتبر إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) أنه الدواء الأول في فئته. أثار وقت الإدارة الطويل ، بالإضافة إلى تكلفة العلاج لمرة واحدة ، مخاوف بشأن إمكانية الوصول للعديد من النساء.

 

الرقم المرجعي

[1] Lionetto L ، De Andrés F ، Capi M ، Curto M ، Sabato D ، Simmaco M ، Bossù P ، Sacchinelli E ، Orfei MD ، Piras F ، Banaj N ، Spalletta G. LC-MS / MS التحليل المتزامن للألوبريجنانولون ، إيبيالوبريجنانولون ، بريجنانولون ، ديهيدرو إيبي أندروستيرون و ديهيدرو إيبي أندروستيرون 3-كبريتات في بلازما الإنسان. التحليل الحيوي. 2017 مارس ؛ 9 (6): 527-539. دوى: 10.4155 / bio-2016. PubMed PMID: 0262.

[2] Horishita T و Yanagihara N و Ueno S و Sudo Y و Uezono Y و Okura D و Minami T و Kawasaki T و Sata T. Neurosteroids allopregnanolone sulfate وgnanolone sulfate لها تأثير متنوع على الوحدة الفرعية α من الصوديوم ذو بوابات الجهد العصبي يتم التعبير عن القنوات Nav1.2 و Nav1.6 و Nav1.7 و Nav1.8 في البويضات xenopus. التخدير. 2014 سبتمبر ؛ 121 (3): 620-31. دوى: 10.1097 / ALN.0000000000000296. PubMed PMID: 24809977.

[3] Zorumski CF، Paul SM، Covey DF، Mennerick S (نوفمبر 2019). "Neurosteroids كمضادات اكتئاب جديدة ومزيلات القلق: مستقبلات GABA-A وما بعدها". علم الأعصاب من الإجهاد. 11: 100196. دوى: 10.1016 / j.ynstr.2019.100196. PMC 6804800. PMID 31649968.

[4] Warner، MD؛ بيبودي ، كاليفورنيا ؛ وايتفورد ، ها. هوليستر ، جنيه مصري (أبريل 1988). "ألبرازولام كمضاد للاكتئاب". مجلة الطب النفسي العيادي. 49 (4): 148-150. ISSN 0160-6689. بميد 3281931.

[5] Srisurapanont، M .؛ Boonyanaruthee ، V. (1997). ألبرازولام ومضادات الاكتئاب القياسية في علاج الاكتئاب: التحليل التلوي للتأثير المضاد للاكتئاب. مركز المراجعات والنشر (المملكة المتحدة). بميد 9175386.

[6] ريدي دي إس (2010). الستيرويدات العصبية: دور داخلي في الدماغ البشري والإمكانيات العلاجية. بروغ. Res الدماغ. التقدم في أبحاث الدماغ. 186 ص 113 - 37. دوى: 10.1016 / B978-0-444-53630-3.00008-7. ISBN 9780444536303. PMC 3139029. PMID 21094889.

[7] Bullock AE و Clark AL و Grady SR و Robinson SF و Slobe BS و Marks MJ وآخرون. (يونيو 1997). "الستيروئيدات العصبية تعدل وظيفة مستقبلات النيكوتين في المشابك القاتلة للفأر والمهادي". مجلة الكيمياء العصبية. 68 (6): 2412–23. دوى: 10.1046 / j.1471-4159.1997.68062412.x. بميد 9166735.

[8] Slavíková B و Bujons J و Matyáš L و Vidal M و Babot Z و Krištofíková Z و Suñol C و Kasal A. Allopregnanolone ونظائرها بريجنانولون المعدلة في الحلقة C: التوليف والنشاط. J ميد تشيم. 2013 28 مارس ؛ 56 (6): 2323-36. دوى: 10.1021 / jm3016365. PubMed PMID: 23421641.


  • مسحوق التستوستيرون Isocapronateمجاني المزيد
  • Parabolan (ترين الهيكس) مسحوقمجاني المزيد
  • ميدوجستون (977-79-7)مجاني المزيد