AASraw تنتج مساحيق NMN و NRC بكميات كبيرة!

بريكسانولون

تصنيف: التصنيف:

نبذة عن المنتج:

سمات اساسية

اسم المنتج بريكسانولون
CAS رقم 516-54-1
الصيغة الجزيئية C21H34O2
صيغة الوزن 318.501
مرادفات ألوبريجنانولون

بريكسانولون

516-54-1

ألوتيتراهيدروجستيرون

ألوبريغنان-3alpha-ol-20-one

مظهر مسحوق أبيض
التخزين والمناولة جاف ومظلم وعند 0-4 درجة مئوية للمدى القصير (أيام إلى أسابيع) أو -20 درجة مئوية للمدى الطويل (شهور إلى سنوات) ..

 

وصف بريكسانولون

Brexanolone هو أحد مضادات الاكتئاب الستيرويدية الفريدة من نوعها ، التي تُعطى عن طريق الوريد ، والتي تستخدم في علاج اكتئاب ما بعد الولادة المتوسط ​​إلى الشديد. في التجارب السريرية قبل التحصين ، لم يترافق العلاج بالبريكسانولون مع زيادة معدل ارتفاعات مصل أمينوترانسفيراز ، ولم يتم ربطه بحالات إصابة الكبد الحادة الظاهرة سريريًا.

Brexanolone هو أيضًا 3-hydroxy-5alpha -gnan-20-one حيث تحتوي مجموعة الهيدروكسي في الموضع 3 على تكوين ألفا. وهو مستقلب لهرمون الجنس البروجسترون ويستخدم لعلاج اكتئاب ما بعد الولادة عند النساء. له دور كمستقلب بشري ، ومضاد للاكتئاب ، ومعدل GABA ، ومخدر في الوريد ومهدئ.

 

آلية عمل بريكسانولون

آلية عمل brexanolone غير معروفة بالكامل. بريكسانولون هو تركيبة مائية للألوبريجنانولون. ألوبريجنانولون هو مستقلب رئيسي لهرمون البروجسترون. تستمر مستويات ألوبريجنانولون في الارتفاع مع البروجسترون أثناء الحمل مع أعلى مستوياتها في الثلث الثالث من الحمل. ألوبريغنانولون هو ستيرويد فعال عصبي داخلي المنشأ ينظم استثارة الخلايا العصبية من خلال تعديل خيفي إيجابي على مستقبلات حمض جاما أمينوبوتيريك (GABA) المشبكي وخارج المشبكي (GABA). تتوسط مستقبلات GABA من النوع A خارج المشبكي تثبيط منشط مما يجعل آلية allopregnanolone فريدة من نوعها عند مقارنتها بالبنزوديازيبينات التي تتوسط التثبيط الطوري في مستقبلات النوع A من GABA.

 

تطبيق بريكسانولون

Brexanolone هو أول دواء تمت الموافقة عليه من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على وجه التحديد لعلاج اكتئاب ما بعد الولادة (PPD) لدى الإناث البالغات. نظرًا لأن اكتئاب ما بعد الولادة ، مثله مثل أنواع الاكتئاب الأخرى ، يتميز بمشاعر الحزن ، وانعدام القيمة أو الذنب ، والضعف الإدراكي ، و / أو التفكير الانتحاري المحتمل ، فإنه يعتبر حالة مهددة للحياة. لقد وجدت الدراسات بالتالي أن اكتئاب ما بعد الولادة يمكن أن يكون له بالفعل آثار سلبية عميقة على الرابطة بين الأم والرضيع ونمو الرضيع لاحقًا. يوفر تطوير وتوافر brexanolone لعلاج PPD عند الإناث البالغات لاحقًا علاجًا جديدًا وواعدًا حيث لم يكن هناك سوى القليل من قبل. على وجه الخصوص ، فإن استخدام brexanolone في علاج PPD محاط بالخير لأنه يعمل جزئيًا كمكمل اصطناعي لأوجه النقص المحتملة في brexanolone الداخلي (allopregnanolone) لدى النساء بعد الولادة المعرضات لـ PPD في حين أن العديد من الأدوية المضادة للاكتئاب شائعة الاستخدام تؤدي إلى إجراءات قد تؤدي إلى يعدل وجود ونشاط مواد مثل السيروتونين والنورادرينالين و / أو أوكسيديز أحادي الأمين ولكن لا تتوسط في الأنشطة المرتبطة مباشرة بـ PPD مثل التقلبات الطبيعية في مستويات المنشطات ذاتية المنشأ مثل ألوبريجنانولون. وأخيرًا ، على الرغم من أن brexanolone قد يخضع أيضًا لتجارب إكلينيكية للتحقيق في قدرته على علاج حالة الصرع شديدة المقاومة للحرارة ، يبدو أن بعض هذه الدراسات فشلت في تلبية نقاط النهاية الأولية التي تقارن النجاح في فطام عوامل الخط الثالث وحل المشكلات المحتملة. حالة الصرع المهددة للحياة مع brexanolone مقابل الدواء الوهمي عند إضافتها إلى معيار الرعاية.

 

آثار جانبية Brexanolone والتحذير

يتم استقلاب Brexanolone على نطاق واسع من خلال العديد من المسارات وبالتالي من غير المحتمل أن يكون له تفاعلات دوائية كبيرة. CYP2C9 هو إنزيم السيتوكروم P450 الوحيد الذي تم تثبيطه بواسطة brexanolone في الدراسات المختبرية. فشلت دراسة تفاعل إكلينيكي في إظهار أي تغييرات في الحرائك الدوائية عندما تمت إضافة البريكسانولون مع الفينيتوين ، وهو ركيزة CYP2C9. كما ثبت أيضًا أن إمكانية إساءة الاستخدام منخفضة ، كما يتضح من عدم وجود اختلافات في التقارير الذاتية مقارنة مع الدواء الوهمي. من حيث تأثير القصور الكبدي والكلوي على الحرائك الدوائية ، لم تكن هناك تغييرات في التحمل لدى المرضى المصابين بأمراض الكبد المتوسطة إلى الشديدة ، ولم تكن هناك ضرورة لتعديل الجرعة لمرض الكلى الحاد ومع ذلك ، قد يتراكم عامل الذوبان SBECD في المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي حاد ، وبالتالي لا ينبغي إعطاء brexanolone للمرضى الذين يعانون من مرض الكلى في نهاية المرحلة.

 

الرقم المرجعي

[1] Meltzer-Brody S و Colquhoun H و Riesenberg R وآخرون: حقن Brexanolone في اكتئاب ما بعد الولادة: تجربتان متعددتان المراكز ، مزدوجة التعمية ، عشوائية ، خاضعة للتحكم الوهمي ، المرحلة الثالثة. لانسيت 3 ؛ 2018: 392-1058 كروسريف ، الباحث العلمي من Google.

[2] Luke DR، Tomaszewski K، Damle B، et al: مراجعة علم الصيدلة الأساسية والسريرية لعقار sulfobutylether-beta-cyclodextrin (SBECD). J فارم سسي 2010 ؛ 99: 3291–3301 كروسريف ، الباحث العلمي من Google.

[3] Brexanolone Injection ، للاستخدام في الوريد: وثيقة إحاطة الراعي. Cambridge ، Mass ، Sage Therapeutics ، اللجنة الاستشارية للأدوية النفسية ، اجتماع إدارة سلامة الأدوية وسلامة الأدوية والمخاطر ، 2 نوفمبر 2018. Google Scholar.

[4] Luisi S، Petraglia F، Benedetto C، Nappi RE، Bernardi F، Fadalti M، Reis FM، Luisi M، Genazzani AR. مستويات مصل allopregnanolone في النساء الحوامل: تغييرات أثناء الحمل ، عند الولادة ، ومرضى ارتفاع ضغط الدم. ياء نوتر اندوكرينول ميتاب. 2000 يوليو ؛ 85 (7): 2429-33. [مجلات].

[5] بول إس إم ، بوردي آر إتش. المنشطات العصبية. FASEB J. 1992 مارس ؛ 6 (6): 2311-22. [PubMed].

[6] Farrant M، Nusser Z. الاختلافات في موضوع مثبط: التنشيط الطوري والمنشط لمستقبلات GABA (A). نات ريف نيوروسسي. 2005 مارس 6 (3): 215-29. [PubMed].

[7] يوهانسن بي إم ، لارسن جيه تي ، لورسن تي إم ، بيرجينك في ، ميلتزر برودي إس ، مونك أولسن تي ، جميع أسباب الوفيات لدى النساء المصابات باضطرابات نفسية حادة بعد الولادة. أنا ي الطب النفسي. 2016 يونيو 01 ؛ 173 (6): 635-42. [مقالة مجانية PMC] [PubMed].

[8] نورلاندر واي ، بيرجينك ف ، فان دن بيرج إم بي. التفاعل الملحوظ بين الأم والطفل في وقت الاستشفاء والإفراج عنه في حالة اكتئاب ما بعد الولادة والذهان. قوس صحة المرأة مينت. 2008 ؛ 11 (1): 49-56. [PubMed].


  • مسحوق أندروستيرونمجاني المزيد
  • مسحوق خلات تريستولون (MENT)مجاني المزيد
  • Dymethazine (DMZ) مسحوقمجاني المزيد