الولايات المتحدة الأمريكية التوصيل المحلي , كندا التوصيل المحلي , التسليم المحلي الأوروبي

مسحوق Epacadostat (INCB024360)

تصنيف:
5.00 من 5 مرتكز على 1 تقييم العملاء
:كود تعريف المنتج 1204669-58-8. التصنيف:

AASRA هو مع القدرة على التوليف والإنتاج من غرام إلى النظام الشامل من مسحوق Epacadostat (INCB024360) (1204669-58-8) ، تحت تنظيم CGMP ونظام لمراقبة الجودة تتبعها.

وصف المنتج

Epacadostat (INCB024360) مسحوق فيديو


أحرف المسحوق Epacadostat (INCB024360)

الإسم: مسحوق Epacadostat (INCB024360)
CAS: 1204669-58-8
الصيغة الجزيئية: C11H13BrFN7O4S
الوزن الجزيئي الغرامي: 438.23
نقطة الذوبان: 151 – 153 ° C
درجة حرارة التخزين: -20 ° C الفريزر
اللون: أبيض إلى مسحوق أبيض


مسحوق Epacadostat (INCB024360) قيد الاستخدام

أسماء

مسحوق Epacadostat. مثبط IDO 1 INCB 024360 1204669-58-8. 1204669-37-3 INCB-024360

Epacadostat مسحوق الاستعمال

مسحوق Epacadostat هو hydroxyamidine المتاحة عن طريق الفم ومثبط لل indoleamine 2,3-dioxygenase (IDO1) ، مع الأنشطة المحتملة immunomodulating ومضادات الأورام. يهدف مسحوق Epacadostat إلى ربط IDO1 ، وهو إنزيم مسؤول عن أكسدة التريبتوفان إلى kynurenine. من خلال تثبيط IDO1 وخفض kynurenine في خلايا الورم ، يزيد INCB024360 ويعيد انتشار وتفعيل الخلايا المناعية المختلفة ، بما في ذلك الخلايا التغصنية (DCs) ، وخلايا NK ، والخلايا اللمفاوية التائية ، وكذلك إنتاج الإنترفيرون (IFN) ، وتخفيض في الخلايا التائية التنظيمية المرتبطة بالورم (Tregs). تنشيط نظام المناعة ، الذي يتم كبته في العديد من أنواع السرطان ، قد يمنع نمو خلايا الأورام السرطانية المعبرة IDO1. هو overexpressed IDO1 من قبل مجموعة متنوعة من أنواع الخلايا السرطانية و DC.

تم استخدام مسحوق INCB024360 في التجارب التي تدرس علاج HL ، الميلانوما ، الورم الأرومي الدبقي ، الميلانوما المخاطي ، وسرطان المبيض ، وغيرها.

تحذير على مسحوق INCB024360

البيانات تعطي مصداقية لإيمان Incyte في آلية عمل مسحوق Epacadostat. الأورام upregulate انزيم IDO1 لتفادي نظام المناعة. مسحوق Epacadostat يثبط هذا الانزيم للتراجع عن هذا التهرب ، مما يساعد الجهاز المناعي على ضرب الورم بكامل قوته. في حين أن هناك حاجة إلى المزيد من البيانات لتأكيد الفرضية ، يمكن أن يكون لها آثار على الصراع في سوق علم الأورام المناعي.

تتجمع بيانات Incyte بشكل جيد مقابل توليفة شركة Bristol-Myers 'Opdivo و Yervoy ، التي حصلت على موافقة FDA في بداية العام الماضي على قوة PFS من أشهر 11.5 في المرضى الذين يعانون من سرطان الجلد المتقدم.

هناك أسباب تدعو إلى الاعتقاد بأن الفرق الطفيف بين نتائج PFS من التجارب السريرية سوف يترجم في نهاية المطاف إلى حافة Incyte. سجلت تجربة بريستول مايرز مرضى العلاج الساذجين ، في حين أن بعض الموضوعات في دراسة الإنجيتي تمت معالجتها من قبل. لا يزال من المستحيل الوصول إلى المتوسط ​​السريري للعلاج من قبل معهد إنسيتي ، لكن المعدلات التي تحققت في ستة أشهر و 12 و 18 تشير إلى أنها تسير على الطريق الصحيح لتحسين نتيجة Opdivo-Yervoy.

يمكن أن تشير Incate أيضًا إلى بيانات الأمان لتجادل أن تركيبة الشركة يمكن أن تكون أفضل من تركيبة Bristol-Myers. آخر تحديث ذكرت 17 ٪ من المرضى عانت الصف الثالث أو أسوأ الأحداث السلبية المرتبطة بالعلاج. ويقارن ذلك بالنتائج التي توصلت إليها مجموعة "بريستول مايرز" ، والتي تم ربطها في تحديث في وقت سابق من هذا العام بمعدل 58٪ من الدرجة الثالثة أو أربعة أحداث سلبية.

مزيد من التعليمات

مسحوق Epacadostat هو مثبط لـ Indoleamine 2,3-dioxygenase 1 (IDO1) مع قيمة IC50 لـ 7.1 nM في خلايا HeLa التي توضح نشاطًا صغيرًا ضد الإنزيمات ذات الصلة IDO2 أو tryptophan 2,3-dioxygenase (TDO) .1 وقد ثبت أنها تروج لـ T النمو الطبيعي للخلايا القاتلة ، لزيادة إنتاج IFN-، ، وتقليل التحويل إلى الخلايا التنظيمية T (Treg) مثل الخلايا الجذعية في الخلايا الجذعية اللمفاوية البشرية مع الخلايا الجذعية أو الخلايا السرطانية. 1 Epacadostat powder يمكن أيضا أن تمنع الورم نمو الفئران الحاملة للورم بطريقة تعتمد على الخلايا الليمفاوية.

هو هيدروكسي دايدين متوفر عن طريق الفم ومثبط للـ Indoleamine 2,3-dioxygenase (IDO1) ، مع أنشطة محتملة للمناعة ومضادات الأورام. يستهدف مسحوق INCB024360 ويرتبط بـ IDO1 ، وهو إنزيم مسؤول عن أكسدة التريبتوفان إلى kynurenine. من خلال تثبيط IDO1 وخفض kynurenine في خلايا الورم ، يزيد مسحوق Epacadostat ويعيد انتشار وتفعيل الخلايا المناعية المختلفة ، بما في ذلك الخلايا التغصنية (DCs) ، وخلايا NK ، والخلايا اللمفاوية التائية ، وكذلك إنتاج الإنترفيرون (IFN) ، و انخفاض في الخلايا التائية التنظيمية المرتبطة بالورم (Tregs). تنشيط نظام المناعة ، الذي يتم كبته في العديد من أنواع السرطان ، قد يمنع نمو خلايا الأورام السرطانية المعبرة IDO1. هو overexpressed IDO1 من قبل مجموعة متنوعة من أنواع الخلايا السرطانية و DC. تحقق من التجارب السريرية النشطة باستخدام هذا العامل.

Indoleamine 2,3-dioxygenase 1 (IDO1) هو إنزيم كبت المناعة الرئيسي الذي ينظم الاستجابة المناعية المضادة للورم من خلال تعزيز تنظيم الخلايا التائية وتنظيم تنشيط الخلايا التائية المستجيب ، مما يسهل نمو الورم عن طريق السماح للخلايا السرطانية لتجنب المراقبة المناعية. مسحوق Epacadostat هو مثبّط عن طريق الفم ، وقوي للغاية وانتقائي انتقائي للإنزيم IDO1 الذي ينظم الميكروبية المناعية للورم ، وبالتالي استعادة الاستجابات المناعية الفعالة المضادة للورم. في دراسات أحادية الذراع ، أظهر مزيج من مسحوق INCB024360 ومثبطات نقاط التفتيش المناعية إثباتاً للمفهوم في المرضى الذين يعانون من الورم الميلانيني غير القابل للاختراق أو النقيلي. في هذه الدراسات ، ساعد مسحوق INCB024360 مع مثبط CTLA-4 ipilimumab أو مثبط PD-1 KEYTRUDA على تحسين معدلات الاستجابة مقارنة بدراسات مثبطات نقاط التفتيش المناعية وحدها.

ضمّ مثبط مثبطات IDO مع مسحوق nivolumab (Opdivo) علامات واعدة للنشاط للمرضى المصابين بسرطان الخلايا الحرشفية في الرأس والرقبة (SCCHC) وأولئك المصابين بالميلانوما ، وفقًا للنتائج التي توصلت إليها دراسة المرحلة I / II ECHO-204 المقدمة في الاجتماع السنوي 2017 ASCO.

أظهر التوليف معدل استجابة موضوعية (ORR) لـ 63٪ ومعدل استجابة كامل (CR) لـ 5٪ للمرضى الذين يعانون من سرطان الجلد الناضج ، في التجربة متعددة الذراع والعلنية المفتوحة. في أولئك الذين لديهم SCCHC ، كان ORR هو 23٪ وكان معدل CR هو 3٪. لم يكن المزيج فعالا في المرضى غير المنتخبين الذين يعانون من سرطان المبيض وسرطان القولون والمستقيم (CRC).

"كان INCB024360 مسحوق بالإضافة إلى nivolumab نشطا في المرحلة 2 سرطان الجلد وسرطان الخلايا الحرشفية من الأفواج الرأس والرقبة" ، وقال الدكتور كارل لويس أستاذ مشارك ، الدكتور ، أستاذ مساعد ، شعبة طب الأورام ، حرم جامعة كولورادو أنشوتز الطبية. "تمت ملاحظة الاستجابة بغض النظر عن تعبير PD-L1 وحالة فيروس الورم الحليمي البشري. كانت جميع الردود جارية عند قطع البيانات ".

في الجزء الأول من الدراسة ، تم تصعيد جرعة مسحوق Epacadostat من 25 mg مرتين يوميًا إلى 300 mg مرتين يوميًا. في جزء المرحلة الثانية ، تلقى المرضى 100 ملغ مرتين يومياً و 300 mg مرتين جرعة يومية من مسحوق Epacadostat. تم إعطاء Nivolumab أصلاً في 3 mg / kg كل أسابيع 2 ، والتي تم تحويلها إلى 240 mg IV كل أسابيع 2 في الجزء الثاني من الدراسة. النتائج المقدمة في ASCO للسلامة كانت من جزأين من الدراسة بينما كانت نتائج الفعالية من المجموعة الثانية فقط.

بالنسبة للمرضى الذين يعانون من الورم الميلانيني غير المعالج (N = 40) ، كان ORR مع جرعة 100-mg (n = 6) من مسحوق INCB024360 هو 100٪ ، والذي يتكون بالكامل من استجابات جزئية. مع جرعة 300-mg (n = 34) ، كان ORR هو 56٪ وكان معدل CR هو 6٪. كان معدل مكافحة المرض (DCR ؛ ORR بالإضافة إلى مرض مستقر) 85٪. في أولئك الذين لديهم أورام موجبة PD-L1 (n = 7) ، كان ORR هو 71٪ مقابل 29٪ في مجموعة PD-L1 السلبية (n = 7). كانت جميع الردود مستمرة ، مع متوسط ​​مدة 16 + weeks.

في مجموعة SCCHN ، التي تلقى فيها المرضى ≤2 خطوطًا سابقة من العلاج ، كان ORR مع جرعة 100-mg (n = 7) من مسحوق Epacadostat هو 14٪ ، ولم يكن هناك CRs ، وكان DCR 61٪. في ذراع 300-mg (n = 24) ، كان ORR هو 25٪ ، مع 1 CR و DCR من 71٪. كان المرضى الذين يعانون من أورام موجبة PD-L1 (ن = 10) ORR من 30 ٪ وأولئك الذين يعانون من الأورام السالبة (ن = 8) كان ORR من 13 ٪. كانت جميع الردود مستمرة في التحليل ، بمتوسط ​​أكبر من الأسابيع + 24.

في مرضى 29 الذين تم تقييمهم بسرطان المبيض ، كان ORR هو 14٪ وكان DCR 31٪. كان هناك 1 CR في المريض مع العلاج السذاجة ، BRCA سلبية ، مرض PD-L1 إيجابي. في المرضى 26 مع CRC ، تلك التي لديها عدم استقرار الصغرية (MSI) كان لديها ORR من 25 ٪ والذين يعانون من مرض مستقر microsatellite لم تواجه الاستجابة.

وقال لويس عن النتائج "لم يثبت مسحوق INCB024360 زائد نيفولوماب إشارة فعالية في المجموعات غير المنتخبة من سرطان المبيض الحر ومرضى CRC". وفيما يتعلق بالتحقيقات المستقبلية ، أشار إلى أن "النتائج الأولية للسلامة والفعالية تدعم إجراء مزيد من الاستقصاءات بشأن مسحوق نيفولوماب وأباكادوستات في المرضى الذين يعانون من سذاجة علاجية والذين يعانون من الورم الميلانيني والمرضى الذين يعانون من SCCHN".

Epacadostat مسحوق الخام

من أجل شنومكغرامز.
التحقيق على كمية طبيعية (ضمن شنومكغ) يمكن إرسالها في شنومكس ساعات بعد الدفع.
ل أكبر النظام (ضمن شنومكغ) يمكن إرسالها في شنومكس وركينغديس بعد الدفع.

INCB024360 مسحوق التسويق

يتم تقديمها في المستقبل القريب.


كيفية شراء مسحوق Epacadostat: قم بشراء مسحوق INCB024360 من AASraw

1.To الاتصال بنا عن طريق البريد الإلكتروني لدينا نظام التحقيق، أو عبر الإنترنت سكايبممثل خدمة العملاء (سسر).
[شنومإكس.] أن يزودنا ك يستعلم كمية وعنوان.
3.Our سسر سوف نقدم لكم الاقتباس، مصطلح الدفع، عدد تتبع، طرق التسليم وتاريخ الوصول المقدر (إيتا).
4.Payment القيام به وسوف ترسل البضاعة في ساعات شنومكس (لأجل داخل شنومكغ).
5.Goods وردت وإعطاء التعليقات.

التحذير وإخلاء المسئولية:

هذه المادة تباع لأغراض البحث فقط. تطبق شروط البيع. ليس للاستهلاك البشري ، ولا للاستخدامات الطبية أو البيطرية أو المنزلية.


مزيد من التفاصيل حول المنتجات ذات الصلة،مرحبا بكم في انقر هنا.


COA

HNMR

مسحوق Epacadostat (INCB024360) (1204669-58-8) hplc≥98٪ | AASraw

وصفات

Epacadostat وصفات مسحوق الخام:

للاستفسار لدينا العملاء كونسرتيتيف (سسر) للحصول على التفاصيل، للرجوع اليها.

مراجع واستشهادات المنتج

شراء Epacadostat (INCB024360) مسحوق: البحوث المتطورة من Aasraw الكواشف