الولايات المتحدة الأمريكية التوصيل المحلي , كندا التوصيل المحلي , التسليم المحلي الأوروبي

Neratinib

تصنيف: التصنيف:

نيراتينيب هو أحد مثبطات التيروزين كيناز القوية وغير القابلة للعكس (TKI) لـ HER1 و HER2 و HER4 ، وهو قيد التطوير حاليًا. يرتبط Neratinib بشكل لا رجعة فيه بمجال الإشارة بين الخلايا لمستقبلات HER1 و HER2 و HER3 وعامل النمو الظهاري ، ويمنع الفسفرة والعديد من مسارات إشارات HER النهائية. والنتيجة هي انخفاض تكاثر الخلايا وزيادة موت الخلايا. أظهرت الدراسات السريرية أن التثبيط داخل الخلايا لإشارات HER بواسطة neratinib هو وسيلة أكثر فعالية لقمع نمو الورم بوساطة HER والتغلب على آليات الهروب من الورم من ذوي الخبرة مع العلاجات الحالية المستهدفة HER2 وعوامل العلاج الكيميائي.

نبذة عن المنتج:

سمات اساسية

اسم المنتج Neratinib
CAS رقم 698387-09-6
الصيغة الجزيئية C30H29ClN6O3
صيغة الوزن 557.04
مرادفات HKI-272 ؛

PB272 ؛

نيراتينيب.

نيرلينكس

698387-09-6.

مظهر من البيض إلى مسحوق أصفر فاتح
التخزين والمناولة جاف ومظلم وعند 0-4 درجة مئوية لفترة قصيرة (أيام إلى أسابيع) أو -20 درجة مئوية لفترة طويلة (من أشهر إلى سنوات).

 

وصف نيراتينيب

Neratinib ، المعروف أيضًا باسم HKI-272 أو PB272 ، هو مثبط متاح عن طريق الفم ولا رجعة فيه لمستقبل HER-2 التيروزين كيناز مع نشاط محتمل لمضادات الأورام.

يرتبط Neratinib بمستقبل HER-2 بشكل لا رجعة فيه ، وبالتالي يقلل من الفسفرة الذاتية في الخلايا ، على ما يبدو عن طريق استهداف بقايا السيستين في الجيب المرتبط بـ ATP للمستقبل.

يؤدي علاج الخلايا بهذا العامل إلى تثبيط أحداث تحويل الإشارات في اتجاه مجرى النهر والمسارات التنظيمية لدورة الخلية ؛ إيقاف في G1-S (Gap 1 / DNA synthesis) - مرحلة الانتقال لدورة انقسام الخلية ؛ وفي النهاية انخفض التكاثر الخلوي.

يمنع Neratinib أيضًا كيناز مستقبل عامل نمو البشرة (EGFR) وتكاثر الخلايا المعتمدة على EGFR.

 

آلية عمل نيراتينيب

نيراتينيب هو أحد مثبطات التيروزين كيناز القوية وغير القابلة للعكس (TKI) لـ HER1 و HER2 و HER4 ، وهو قيد التطوير حاليًا. يرتبط Neratinib بشكل لا رجعة فيه بمجال الإشارة بين الخلايا لمستقبلات HER1 و HER2 و HER3 وعامل النمو الظهاري ، ويمنع الفسفرة والعديد من مسارات إشارات HER النهائية. والنتيجة هي انخفاض تكاثر الخلايا وزيادة موت الخلايا. أظهرت الدراسات السريرية أن التثبيط داخل الخلايا لإشارات HER بواسطة neratinib هو وسيلة أكثر فعالية لقمع نمو الورم بوساطة HER والتغلب على آليات الهروب من الورم من ذوي الخبرة مع العلاجات الحالية المستهدفة HER2 وعوامل العلاج الكيميائي.

أثبت نيراتينيب أيضًا فعاليته في علاج الخط الأول لسرطان الثدي النقيلي الإيجابي HER2 (MBC). عند استخدامه مع باكليتاكسيل ، أظهر neratinib نسبة أرجحية تبلغ 73٪. عند الدمج مع كابسيتابين ، وهو عامل علاجي كيميائي آخر ، كانت نسبة ORR 63٪. بالإضافة إلى MBC الإيجابي HER2 ، كان neratinib فعالًا أيضًا في المرضى الذين يعانون من سرطان الثدي المتحور HER2. في المرحلة الثانية من تجربة SUMMIT ، عانى المرضى المصابون بسرطان الثدي المتحور HER2 من نسبة 2 ٪ من ORR في 33 أسابيع.

Neratinib هو أول TKI ثبت أنه يقلل من خطر تكرار المرض لدى مرضى سرطان الثدي الإيجابي HER2 في المرحلة المبكرة. استنادًا إلى فعالية النيراتينيب في المرحلة المبكرة من سرطان الثدي الإيجابي HER2 و MBC وأورام HER2 المتحولة ، من المتوقع أن يصبح neratinib المعيار الجديد للرعاية عبر إعدادات علاج سرطان الثدي المتعددة.

 

تطبيق نيراتينيب

يرتبط Neratinib بمستقبل HER-2 بشكل لا رجعة فيه ، وبالتالي يقلل من الفسفرة الذاتية في الخلايا ، على ما يبدو عن طريق استهداف بقايا السيستين في الجيب المرتبط بـ ATP للمستقبل.

تصنع سرطانات الثدي إيجابية HER2 الكثير من بروتين HER2. يوجد بروتين HER2 على سطح الخلايا السرطانية ويتلقى إشارات تخبر السرطان بالنمو والانتشار. يحارب Neratinib سرطان الثدي الإيجابي HER2 عن طريق منع قدرة الخلايا السرطانية على تلقي إشارات النمو.

Neratinib هو علاج موجه ، ولكن على عكس Herceptin (الاسم الكيميائي: trastuzumab) ، Kadcyla (الاسم الكيميائي: T-DM1 أو ado-trastuzumab emtansine) ، و Perjeta (الاسم الكيميائي: البيرتوزوماب) ، فهو ليس علاجًا مناعيًا موجهًا. العلاجات المناعية المستهدفة هي نسخ من الأجسام المضادة التي تحدث بشكل طبيعي والتي تعمل مثل الأجسام المضادة التي تصنعها أجهزة المناعة لدينا. النيراتينيب مركب كيميائي وليس جسم مضاد.

 

Neratinib الآثار الجانبية والتحذيرات

يمكن أن يسبب نيراتينيب إسهالًا مهددًا للحياة لدى بعض الأشخاص وإسهال خفيف إلى متوسط ​​لدى الجميع تقريبًا ؛ الأشخاص الذين يتناولونه معرضون أيضًا لخطر الإصابة بمضاعفات الإسهال مثل الجفاف وعدم توازن الكهارل.

وبالمثل ، هناك خطر حدوث تلف شديد في الكبد والعديد من المرضى لديهم مستوى معين منه ؛ تشمل أعراض تلف الكبد التعب والغثيان والقيء وألم الربع العلوي الأيمن أو الرقة والحمى والطفح الجلدي ومستويات عالية من الحمضات.

بالإضافة إلى ما سبق ، يعاني أكثر من 10٪ من الأشخاص الذين يتناولونه من غثيان وألم في البطن وقيء وتقرحات في الشفاه واضطراب في المعدة ونقص في الشهية وطفح جلدي وتشنجات عضلية.

 

الرقم المرجعي

[1] Xuhong JC و Qi XW و Zhang Y و Jiang J. آلية وسلامة وفعالية ثلاثة مثبطات التيروزين كيناز lapatinib و neratinib و pyrotinib في سرطان الثدي الإيجابي HER2. أنا J السرطان الدقة. 2019 أكتوبر 1 ؛ 9 (10): 2103-2119. eCollection 2019. مراجعة. PubMed PMID: 31720077 ؛ PubMed Central PMCID: PMC6834479.

[2] LiverTox: معلومات طبية وبحثية عن إصابات الكبد التي يسببها الدواء [الإنترنت]. Bethesda (MD): المعهد الوطني للسكري وأمراض الجهاز الهضمي والكلى ؛ 2012-. متاح على http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK548937/ PubMed PMID: 31644242.

[3] Booth LA، Roberts JL، Dent P. دور الإشارات الخلوية في الحديث المتبادل بين الالتهام الذاتي والاستماتة في تنظيم بقاء الخلايا السرطانية استجابةً لسورافينيب ونيراتينيب. سيمين السرطان بيول. 2019 أكتوبر 20. pii: S1044-579X (19) 30024-0. دوى: 10.1016 / j.semcancer.2019.10.013. [Epub قبل الطباعة] مراجعة. PubMed PMID: 31644944.

[4] مايلز جي ، وايت واي نيراتينيب لعلاج سرطان الثدي الإيجابي HER2 في المرحلة المبكرة. جيه أدف براكت أونكول. 2018 نوفمبر - ديسمبر ؛ 9 (7): 750-754. Epub 2018 نوفمبر 1. مراجعة. PubMed PMID: 31249722 ؛ PubMed Central PMCID: PMC6570523.

[5] Collins DM و Conlon NT و Kannan S و Verma CS و Eli LD و Lalani AS و Crown J. الخصائص قبل السريرية لمثبط Pan-HER Kinase الذي لا رجعة فيه Neratinib مقارنة مع Lapatinib: الآثار المترتبة على علاج HER2-positive و HER2- سرطان الثدي المتحول. السرطان (بازل). 2019 مايو 28 ؛ 11 (6). بيي: E737. دوى: 10.3390 / السرطان 11060737. مراجعة. PubMed PMID: 31141894 ؛ PubMed Central PMCID: PMC6628314.

[6] ديكس إد. نيراتينيب: أول اعتماد عالمي. المخدرات. 2017 أكتوبر ؛ 77 (15): 1695-1704. دوى: 10.1007 / s40265-017-0811-4. مراجعة. PubMed PMID: 28884417.

[7] Kourie HR و El Rassy E و Clatot F و de Azambuja E و Lambertini M. العلاجات الناشئة لسرطان الثدي في المرحلة المبكرة من إيجابية HER2: التركيز على neratinib. أهداف أونكو هناك. 2017 يوليو 10 ؛ 10: 3363-3372. دوى: 10.2147 / OTT.S122397. eCollection 2017. مراجعة. PubMed PMID: 28744140 ؛ PubMed Central PMCID: PMC5513878.

[8] "تعريف النيراتينيب - قاموس الأدوية التابع للمعهد القومي للسرطان". تم الاسترجاع 1 ديسمبر 2008.

[9] "ملصق أقراص نيراتينيب" (PDF). إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA). يوليو 2017. تم الاسترجاع 6 فبراير 2018. للحصول على تحديثات التسمية ، انظر صفحة فهرس FDA لـ NDA 208051 تتضمن هذه المقالة نصًا من هذا المصدر ، الموجود في المجال العام. غاندي إل وآخرون. (2017). "MA04.02 Neratinib ± Temsirolimus في سرطانات الرئة المتحولة HER2: دراسة المرحلة الثانية العشوائية الدولية". مجلة أورام الصدر. 12 (1): S358-9. دوى: 10.1016 / j.jtho.2016.11.398.