مسحوق يوروليثين

1.Urolithin A Backgroud

دفعت فوائد القلب من الرمان الباحثين إلى التحقيق في الطرق التي يمكن أن تحافظ بها هذه الفاكهة الحمراء على صحتنا. في اكتشاف حديث ، حدد باحثون سويسريون جزيءًا جديدًا ناتجًا عن هضم مركبين موجودين في الرمان: Punicalagins و ellagitannins. يساعد هذا الجزيء الفريد ، المعروف باسم urolithin A ، على تجديد الميتوكوندريا ، قوىنا الخلوية. يفتح Urolithin A الباب أمام علاجات علاجية جديدة محتملة ضد الاضطرابات المرتبطة بالعمر ، بما في ذلك الضعف ، وهو عامل خطر للإعاقة والاستشفاء والوفاة.

2.Urolithin نظرة عامة

Urolithin A هو مركب مستقلب ينتمي إلى فئة المركبات العضوية المعروفة باسم benzo-coumarins. هو المنتج النهائي الناتج عن استهلاك الطعام الذي يحتوي على الإيلاجيتانين (البوليفينول) ويتم استقلابه بواسطة بكتيريا الأمعاء في الجسم. بمعنى آخر ، يتم إنتاج Urolithin A عندما يتناول الفرد مصادر الطعام التي تحتوي على الإيلاجيتانين.

لا يحدث Urolithin A بشكل طبيعي في شكله النهائي. مصادر الغذاء Ellagitannin ، مثل أنواع معينة من التوت والرمان ، يجب أن يتم استقلابها باستخدام بكتيريا الأمعاء. من أجل أن يكون للمركب تطبيقات قابلة للتطبيق ، يجب تصنيعه في المختبر ، أو بعبارة أخرى ، يجب إنتاج Urolithin A الاصطناعي بحيث يمكن استخدامه.

3.Urolithin آلية للعمل

كيف يعمل Urolithin A؟ الأحماض Ellagic و Ellagitannins هي سلائف Urolithin A.

يتحلل Ellagitannins من الأمعاء إلى إطلاق حمض Ellagic ، ويتم معالجته من الأمعاء الدقيقة إلى urolithins من خلال الفقد المتزايد في 1 من اثنين من اللاكتونات المتتالية لإزالة مجموعات الهيدروكسيل. بمجرد تناوله في الأمعاء ، يدخل مسحوق Urolithin A إلى نظام التدفق في هذه الأمعاء.

الميتوفاجي ، وفقًا لتعريف ويكيبيديا ، هو التدهور الانتقائي للميتوكوندريا عن طريق الالتهام الذاتي. غالبًا ما يحدث للميتوكوندريا المعيبة بعد التلف أو الإجهاد. ومع ذلك ، مع تقدمنا ​​في العمر ، تصبح وظيفة الميتوفاجي أقل كفاءة. لحسن الحظ ، تمت الموافقة على Urolithin A لتحفيز الميتوفاجي بطريقة محفوظة عبر الأنواع المختلفة.

4-فوائد / آثار Urolithin أ

❶ Urolithin A يساعد في محاربة السرطان

على الرغم من الرعاية الجراحية المكثفة والعلاج الكيميائي ، فإن ما يقرب من 50٪ من المصابين بسرطان القولون والمستقيم يصابون بأورام متكررة. قد يرجع هذا جزئيًا إلى بقاء الخلايا الجذعية الخطيرة لسرطان القولون والتي تقاوم العلاج الكيميائي التقليدي وتعمل كـ "بذور" للسرطانات اللاحقة.
في اكتشاف مثير للاهتمام ، كشف الباحثون الخلايا الجذعية لسرطان القولون من مريض مصاب بسرطان القولون والمستقيم إما لمزيج يحتوي على 85٪ يوروليثين أ أو 30٪ يوروليثين أ. وكانت النتائج مذهلة. كان خليط تركيز urolithin A العالي أكثر فاعلية في تثبيط عدد وحجم الخلايا الجذعية لسرطان القولون وتثبيط نشاط aldehyde dehydrogenase ، وهو علامة للمقاومة الكيميائية.

❷ Urolithin A - التأثيرات الوقائية للأعصاب

تم إثبات العلاقة بين الرمان وتأثيراته الوقائية العصبية ضد مرض الزهايمر بشكل جيد في الدراسات التي أجريت على الحيوانات .8 ومع ذلك ، فإن المكونات النشطة بيولوجيًا لهذا الإجراء غير معروفة حتى الآن.
من المتوقع أن يؤثر مرض الزهايمر على أكثر من 115 مليون شخص في جميع أنحاء العالم بحلول عام 2050 ، وقد نظرت مجموعة من الباحثين في دراسة حيوانية سابقة أبلغت عن التأثيرات المضادة لمرض الزهايمر لمكونات مستخلص الرمان.
قام الفريق بتقييم قدرة هذه المكونات على عبور الحاجز الدموي الدماغي ووجد أن الشكل الميثلي من urolithin A (mUA) ، المشتق من الرمان ، إلى جانب urolithins الأخرى كان قادرًا على القيام بذلك.
وعلى الرغم من الحاجة إلى مزيد من البحث ، فقد خلص المؤلفون إلى أن اليوروليثينات هي المركبات المحتملة المسؤولة عن التأثيرات المضادة لمرض الزهايمر والتي تشمل الحماية من السمية العصبية والرجفان النشواني ب. هذه النتائج واعدة ، وتشير إلى الحاجة إلى استكشاف استراتيجيات أخرى للتدخل الغذائي الطبيعي لمنع أو إبطاء تقدم مرض الزهايمر.
تدعم النتائج والبيانات من هذه الدراسات المختلفة أهمية مركبات مستقلب البوليفينول مثل urolithin A من الرمان ودورها في مكافحة سرطان القولون والأمراض التنكسية العصبية.
أظهرت الدراسات أيضًا أن Urolithin A يمكن أن يحسن قوة العضلات والقدرة على التحمل لدى الأفراد المتقدمين في السن. تظهر الأبحاث الحديثة أن الأدلة الأولية تقدم فوائد أخرى واعدة لـ Urolithin A ، والتي تشمل ما يلي:

-مضاد التهاب
- مضاد للسرطان
-مضادات الأكسدة
- مضاد
- مضادات الميكروبات

يُنظر إلى Urolithin A أيضًا على أنه مكمل للمنتجات البروتينية لتعزيز تأثيرات التمارين ، وكذلك لتقليل السمنة.

5.Urolithin الآثار الجانبية

في التجربة السريرية البشرية المذكورة أعلاه ، لم يتم الإبلاغ عن أي آثار جانبية ضارة. في التحقيقات التي أجريت على سلسلة من الدراسات قبل السريرية والسريرية ، يبدو أن هناك دليلًا على دعم سلامة استخدام Urolithin A.

لم يتم الإبلاغ عن أي آثار سمية ، حتى في الدراسات التي تضمنت أعلى جرعة أعطيت للفئران في مثل هذه الدراسات.

6.Urolithin A مصادر الغذاء

كما ذكرنا سابقًا ، فإن Urolithin A في شكله النهائي لا يظهر بشكل طبيعي. من غير المعروف أنه يوجد في أي مصادر غذائية. ومع ذلك ، يمكن العثور على السلائف للمركب في بعض الفواكه والمكسرات. بعض المصادر الغذائية التي تحتوي على الإيلاغيتانين مثل الرمان والتوت والفراولة والتوت السحابي والجوز هي بعض الأمثلة.

يتم تحلل الإيلاجيتانين الموجود في هذه الفاكهة والمكسرات في الأمعاء لإنتاج حمض الإيلاجيك ، والذي تتم معالجته بعد ذلك في القناة الهضمية ويتم استقلابه مع البكتيريا المعوية في Urolithin A.

من المهم ملاحظة أن Urolithin A لا يحدث دائمًا عند تناوله. لا تحتوي أحشاء بعض الأشخاص على مزيج صحي من البكتيريا اللازمة لتحويل حمض الإيلاجيك إلى يوروليثين أ. وهذا يعني أنه لن ينتج كل شخص Urolithin A في أمعائهم إذا أكلوا الرمان أو الجوز أو التوت. كل هذا يتوقف على بكتيريا الأمعاء الموجودة في جسمك.

7.Urolithin A عملية التصنيع

يتم تصنيع Urolithin A عبر توليفات كيميائية باستخدام إحدى العمليتين الموصوفتين أدناه. تتضمن كلتا العمليتين تفاعل اقتران أولمان ، متبوعًا بمعالجة حمض لويس لإنتاج منتج يوروليثين أ عالي النقاء.

يتم تنقية المنتج النهائي بوسائل معالجة قياسية في المذيبات ، ويتم ترشيحه وغسله وتجفيفه للحصول على يوروليثين نقي أ. ثم يخضع المنتج لاحقًا لتقليل حجم الجسيمات.

وفقًا لعمليات راسخة ، يتم تصنيع مسحوق Urolithin A صناعيًا وتنقيته في عدة خطوات رئيسية لمواصفات عالية النقاء تبلغ 99٪. تشمل المواد الخام وخطوات المعالجة المتضمنة في تخليق اليوروليثين أ 2-برومو -5-ميثوكسي بنزويك حمض ، 2-برومو-5-هيدروكسي حمض البنزويك ، ريزورسينول ، 50٪ هيدروكسيد الصوديوم ، كبريتات النحاس بنتاهيدرات ، ميثانول ، كلوريد الألومنيوم ، التولوين ، DMSO ، الميثانول ، حمض الخليك ، و TBME (ثلاثي بوتيل ميثيل الأثير).

8.Synthetic Urolithin A VS Natural Urolithin A

كما ذكر أعلاه ، Urolithin A هو مستقلب بكتيري مشتق من الأمعاء من الإيلاجيتانين (ET) أو حمض الإيلاجيك (EA). إذا كنت ترغب في الحصول على كمية كبيرة من Urolithin A ، فعليك أولاً أن تأكل ثمارًا ضخمة الحجم ، ثم تنتظر حتى تنتقل من الإيلاجيتانين وحمض الإيلاجيك إلى Urolithin A. هذه العملية طويلة ، ونقاوتها منخفضة ، والأهم من ذلك ، فسيكون ذلك مكلفًا للغاية.

ليس كل شخص لديه البكتيريا الصحيحة التي يمكن أن تصنع المستقلب. بالإضافة إلى ذلك ، لا يمكن أبدًا تطبيق هذه العملية على الإنتاج الضخم في منشأة تصنيع متوافقة مع GMP.

والخبر السار هو أنه ، كمكون جديد ، أصبح Urolithin A متاحًا تجاريًا في عام 2019 من Cima Science. يمكن تصنيعه الآن في المختبر والمصنع. يوروليثين أ الاصطناعي مطابق في هيكله لليوروليثين الطبيعي أ. القدرة التصنيعية تصل إلى 3000 كجم أو 2.5 طن / شهر.

9.Urolithin A سلامة

تمت الموافقة على Urolithin A من قبل الاتحاد الأوروبي كمكون غذائي جديد.

منحت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) في عام 2018 اليوروليثين أ حالة GRAS المستخدمة في تركيبة المكملات الغذائية. يعني GRAS أن Urolithin A يعتبر بشكل عام آمنًا بجرعة من 500 مجم إلى 1 جرام لكل وجبة.

تم البحث عن سلامة Urolithin A في سلسلة من التجارب قبل السريرية والسريرية ، والتي تشجع السلامة الصحية لاستخداماتها المقصودة. لم تُظهر دراسات الجرعات المتكررة لمدة 28 يومًا و 90 يومًا من اليوروليثين أ في الفئران أي تأثير سمي في بعض المعايير التي تم قياسها بأي طريقة تم اختبار الجرعات.

10.مرحبا بكم في شراء مسحوق Urolithin A / Urolithin A 8-Methyl Ether Bulk Powder من AASraw!

يوفر اكتشاف urolithin A ، الناتج عن مركبات Punicalagins و ellagitannins الموجودة في الرمان ، فرصًا جديدة لمكافحة التدهور المرتبط بالعمر في وظيفة الميتوكوندريا وما ينتج عن ذلك من ضعف وفقدان العضلات.

من خلال مساعدة الخلايا على تجديد نفسها وتحسين أداء العضلات ، يمكن أن يثبت نجاح مستخلص الرمان ومستقلبه الذي تم تحديده حديثًا ، urolithin A.

إلى جانب هذه النتائج ، هناك أدلة داعمة على التأثيرات القوية لليوروليثين أ ضد مرض الزهايمر والسرطان ، مما يوفر أداة أخرى لمحاربة هذه الظروف المدمرة التي تؤثر على العديد من الأفراد المتقدمين في السن.

يفتح هذا النهج الغذائي احتمالات لم تستكشفها الأساليب الصيدلانية التقليدية من قبل. إذا كنت ترغب في شراء مسحوق Urolithin A / Urolithin A 8-Methyl Ether powder ، ربما يكون AASraw اختيارًا جيدًا.

11.Urolithin A VS Urolithin B.

يستخدم مسحوق Urolithin B و Urolithin A في المكملات الغذائية ، ولكن مع فوائد وظيفية مختلفة. إنهم يعملون بآلية عمل مختلفة. Urolithin A هو أساسًا لتركيبة مكافحة الشيخوخة لآلية التخفيف بينما urolithin B في صيغة التغذية الرياضية كمكون لبناء العضلات.

يعتبر Urolithin A مركبًا تم بحثه جيدًا ، وقد اعتبرته إدارة الغذاء والدواء بشكل عام آمنًا (GRAS) ، في حين أن urolithin B ليس كذلك. هناك المزيد من العلامات التجارية التكميلية التي تستخدم urolithin A من urolithin B.

Urolithin A و Urolithin B مغلقان. يحتوي مستخلص الرمان على كل من هذه اليوروليثينات. الرمان ذروة الفاكهة. بعد الهضم ، يمكن تحويل الأجزاء المكونة لها عن طريق النبيت الجرثومي المعوي إلى يوروليثين C ثم تحويلها مرة أخرى إلى Urolithin D و A ، ثم Urolithin B. وبهذا المعنى ، يمكن تحويل urolithin A إلى urolithin B.

وبالتالي ، يمكن العثور على كميات صغيرة من يوروليثين ب في دم الأفراد الذين يتغذون بمستخلص الرمان. ومع ذلك ، فإن خصائصه المضادة للأكسدة والمضادة للالتهابات أضعف بكثير من urolithins A. ومع ذلك ، فإن urolithin B له ميزته الخاصة على urolithin A. فهو قادر على زيادة حجم خلايا العضلات وتسريع نمو العضلات.

12.Urolithin ب الوصف

Urolithin B هو urolithin ، وهو نوع من المركبات الفينولية التي يتم إنتاجها في الأمعاء البشرية بعد امتصاص الأطعمة التي تحتوي على الإيلاغيتانين مثل الرمان والفراولة والتوت الأحمر والجوز أو النبيذ الأحمر الذي يبلغ من العمر السنديان. تم العثور على Urolithin B في البول على شكل urolithin B glucuronide.

Urolithin B هو أيضًا منتج طبيعي له نشاط مضاد للتكاثر ومضاد للأكسدة. يتكون Urolithin B عن طريق التمثيل الغذائي من مادة البوليفينول الموجودة في بعض المكسرات والفواكه ، وخاصة الرمان. لقد ثبت أن Urolithin B يعبر الحاجز الدموي الدماغي ، وقد يكون له آثار اعصاب ضد مرض الزهايمر.

13.Urolithin B آلية العمل

يقلل من تدهور البروتين ويحث على تضخم العضلات. يثبط Urolithin B نشاط aromatase ، وهو إنزيم يحول الإستروجين والتستوستيرون.

Urolithin B هو منتج طبيعي له نشاط مضاد للتكاثر ومضاد للأكسدة. يتكون Urolithin B عن طريق التمثيل الغذائي من مادة البوليفينول الموجودة في بعض المكسرات والفواكه ، وخاصة الرمان. لقد ثبت أن Urolithin B يعبر الحاجز الدموي الدماغي ، وقد يكون له آثار اعصاب ضد مرض الزهايمر.

14.Urolithin B. تطبيق

أثناء دراسة الخصائص المضادة للالتهابات ومضادات الأكسدة في urolithins A و B ، اكتشف باحثو UCL أن هذا الأخير له تأثير وقائي على العضلات. أصبحت خلايا العضلات في المزرعة التي كانت على اتصال مع اليوروليثين ب أكبر من تلك التي لم تكن كذلك. أردنا أن نعرف لماذا.

أولاً ، درسوا المادة في المختبر ووجدوا أن لليوروليثين ب تأثير مزدوج: فهو ينشط تخليق البروتين العضلي ويبطئ التدهور.

ثانيًا ، درس الباحثون تأثير urolithin B في الجسم الحي على الفئران. يقول البروفيسور Francaux: "لقد زاد من نمو عضلاتهم". كما قمنا بإعطائها لفئران تعاني من قطع العصب الوركي مما أدى إلى شلل في الساق ، وحدث فقدان العضلات اللاحق بسرعة أقل بنسبة 20 إلى 30٪ وبدرجة أقل.

15.تأثيرات Urolithin B

Urolithin B هو أحد المستقلبات الميكروبية في القناة الهضمية للإيلاجيتانين ، وله تأثيرات مضادة للالتهابات ومضادة للأكسدة. يثبط Urolithin B نشاط NF-B عن طريق تقليل الفسفرة وتدهور IκBα ، وقمع الفسفرة لـ JNK و ERK و Akt ، ويعزز فسفرة AMPK. Urolithin B هو أيضًا منظم لكتلة العضلات والهيكل العظمي.

(1). يقلل Urolithin B من فقدان الوزن العضلي الناجم عن إزالة العصب
(2). تضخم العضلات والهيكل العظمي الناجم عن Urolithin B في الفئران
(3). يتوسط مستقبل الاندروجين التأثير الابتنائي لليوروليثين ب
(4). يحفز Urolithin B تخليق البروتين في الأنابيب العضلية C2C12 عن طريق تنشيط إشارات mTORC1
(5). يثبط Urolithin B تحلل البروتين عن طريق تقليل تنظيم مسار يوبيكويتين-بروتيازوم
(6). يعزز Urolithin B تمايز الأنابيب العضلية C2C12

الرقم المرجعي

[1] Spendiff ، S. وآخرون. حذف الحمض النووي للميتوكوندريا في الخلايا العضلية الساتلة: الآثار المترتبة على العلاجات. همم. مول. جينيه. 22 ، 4739-4747 (2013).
[2] Milburn، MV & Lawton، KA تطبيق المستقلبات لتشخيص مقاومة الأنسولين. Annu. القس ميد. 64 ، 291-305 (2013).
[3] لاكر ، آر سي وآخرون. مطلوب فسفرة Ampk لـ Ulk1 لاستهداف الميتوكوندريا إلى الجسيمات الحالة في التخفيف الناجم عن التمرين. نات. كومون. 8 ، 548 (2017).
[4] سينغ ، آر وآخرون. تعزيز سلامة حاجز القناة الهضمية بواسطة مستقلب ميكروبي من خلال مسار Nrf2. نات. كومون. 10 ، 89 (2019).
[5] أندرو ، با وآخرون. تتأثر وظيفة الميتوكوندريا في العضلات الهيكلية لكبار السن الضعفاء. علوم. ممثل 8 ، 8548 (2018).
[6] جونج ، زد وآخرون. يخفف Urolithin A ضعف الذاكرة والتهاب الأعصاب في الفئران APP / PS1. ياء التهاب الأعصاب 16 ، 62 (2019).
[7] فيلدر ، ت ك وآخرون. فوسفوليبيدات معينة منتشرة ، أسيل كارنيتين ، أحماض أمينية وأمينات حيوية المنشأ هي علامات تمارين هوائية. J. Sci. ميد. الرياضة 20 ، 700-705 (2017).
[8] Schooneman، MG، Vaz، FM، Houten، SM & Soeters، MR Acylcarnitines: هل تعكس أو تسبب مقاومة الأنسولين؟ مرض السكري 62 ، 1-8 (2013).
[9] إرشادات حول استراتيجيات تحديد وتخفيف مخاطر التجارب السريرية الأولى من نوعها مع المنتجات الطبية الاستقصائية EMEA / CHMP / SWP / 28367/07 (الوكالة الأوروبية للأدوية ، 2007).
[10] Keefe، DM GRAS Notice No. GRN 000791 (Food and Drug Administration، 2018).
[11] دريك ، جي سي ويان ، زد ميتوفاجي في الحفاظ على بروتينات الميتوكوندريا للعضلات الهيكلية وصحة التمثيل الغذائي مع تقدم العمر. J. Physiol. 595 ، 6391-6399 (2017).
[12] Choi، AM، Ryter، SW & Levine، B. الالتهام الذاتي في صحة الإنسان والمرض. إنجل. جيه ميد. 368 ، 651-662 (2013).