ما المعلومات التي يجب أن تعرفها قبل استخدام Erlotinib - AASraw
تنتج AASraw مسحوق Cannabidiol (CBD) وزيت القنب العطري بكميات كبيرة!

Erlotinib

 

  1. ما هو إرلوتينيب؟
  2. كيف يعمل إرلوتينيب؟
  3. ما هي الأمراض التي يعالجها إرلوتينيب بشكل رئيسي؟
  4. كيف يتم استخدام Erlotinib حاليًا في العيادة؟
  5. في أي المرضى يكون إرلوتينيب أكثر فعالية؟
  6. ما هي مقاومة إرلوتينيب؟
  7. ما هي المخاطر المرتبطة بـ Erlotinib؟
  8. ما هي الأدوية أو المكملات الغذائية التي تتفاعل مع إرلوتينيب؟
  9. علاج إرلوتينيب المعتمد من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية
  10. الملخص

 

ما هو Erlotinib

إرلوتينيب (CAS:183321-74-6) ينتمي إلى فئة من العقاقير تعرف باسم مثبطات التيروزين كينيز. وهو يعمل عن طريق منع وظيفة بروتين يسمى مستقبل عامل نمو البشرة (EGFR). تم العثور على EGFR على سطح العديد من الخلايا السرطانية وكذلك الخلايا الطبيعية. إنه بمثابة "هوائي" يستقبل الإشارات من الخلايا الأخرى والبيئة التي تطلب من الخلية أن تنمو وتنقسم. يلعب EGFR دورًا مهمًا في النمو والتطور قبل الولادة وأثناء الطفولة ويساعد في الحفاظ على الاستبدال الطبيعي للخلايا القديمة والتالفة عند البالغين. ومع ذلك ، تحتوي العديد من الخلايا السرطانية على كميات كبيرة بشكل غير عادي من EGFR على سطحها ، أو تم تغيير EGFR عن طريق طفرة في الحمض النووي الذي يحمل الشفرة الجينية للبروتين. والنتيجة هي أن الإشارات القادمة من EGFR قوية للغاية ، مما يؤدي إلى زيادة نمو الخلايا وانقسامها ، وهي سمة مميزة للسرطان.

 

كيف Erlotinib ؟ 

لم يتم وصف آلية عمل مضاد الأورام السريري للإرلوتينيب بشكل كامل. يثبط Erlotinib الفسفرة داخل الخلايا لتيروزين كيناز المرتبط بـ مستقبلات عامل نمو البشرة (EGFR). لم يتم تحديد خصائص التثبيط فيما يتعلق بمستقبلات التيروزين كينيز الأخرى بشكل كامل. يتم التعبير عن EGFR على سطح خلية الخلايا الطبيعية والخلايا السرطانية.

 

ماذا تفعل الأمراض Erlotinib يعامل بشكل رئيسي؟ 

سرطان الرئة

يحسن Erlotinib في سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة غير القابلة للاستئصال عند إضافته إلى العلاج الكيميائي البقاء على قيد الحياة بشكل عام بنسبة 19٪ ، ويحسن البقاء على قيد الحياة بدون تقدم (PFS) بنسبة 29٪ ، مقارنةً بالعلاج الكيميائي وحده. erlotinib لعلاج سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة المتقدم محليًا أو النقيلي الذي فشل في نظام علاج كيميائي واحد على الأقل.

في سرطان الرئة ، ثبت أن erlotinib فعال في المرضى الذين يعانون من طفرات EGFR أو بدونها ، ولكن يبدو أنه أكثر فعالية في المرضى الذين يعانون من طفرات EGFR. العلاج (دوستاكسيل أو بيميتريكسيد). معدل الاستجابة الإجمالي أفضل بحوالي 50٪ من العلاج الكيميائي القياسي للخط الثاني ، المرضى غير المدخنين والمدخنين السابقين الخفيفين المصابين بسرطان غدي أو أنواع فرعية مثل BAC هم أكثر عرضة للإصابة بطفرات EGFR ، ولكن الطفرات يمكن أن تحدث في جميع أنواع المرضى . تم تطوير اختبار لطفرة EGFR بواسطة Genzyme.

 

سرطان البنكرياس

في نوفمبر 2005، وافقت ادارة الاغذية والعقاقير erlotinib في تركيبة مع جيمسيتابين لعلاج متقدمة محليا، الغير قطوعة، أو النقيلي سرطان البنكرياس.

AASraw هي الشركة المصنعة المهنية لـ Erlotinib.

الرجاء النقر هنا للحصول على معلومات الاقتباس: الاتصال بنا

 

مقاومة العلاج

ارلوتينيب مرتبط بـ ErbB1 بدقة 2.6 أمبير ؛ يشير لون السطح إلى كره الماء ، كما هو الحال مع مثبطات التيروزين كيناز الجزيئية الصغيرة المنافسة لـ ATP ، مثل imatinib في CML ، فإن المرضى يطورون المقاومة بسرعة. في حالة إرلوتينيب ، يحدث هذا عادةً من 8 إلى 12 شهرًا من بداية العلاج. أكثر من 50 ٪ من المقاومة ناتجة عن طفرة في جيب ربط ATP لمجال كيناز EGFR يتضمن استبدال بقايا ثريونين قطبية صغيرة ببقايا ميثيونين كبيرة غير قطبية (T790M). ما يقرب من 20 ٪ من مقاومة الأدوية ناتجة عن تضخيم مستقبل عامل نمو خلايا الكبد ، والذي يدفع التنشيط المعتمد على ERBB3 لـ PI3K.

 

Erlotinib

 

كيفية Is Eرلوتينيب Cحاليا Uعطش In The Cلينك؟

تمت الموافقة على Erlotinib لأول مرة من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) لاستخدامه في المرضى الذين يعانون من سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة المتقدم الذين انتكسوا بعد نوع واحد آخر على الأقل من العلاج. في عام 2005 ، تمت الموافقة على استخدامه مع دواء آخر ، gemcitabine ، لسرطان البنكرياس المتقدم. في عام 2010 ، تم توسيع استخدامه ليشمل العلاج الوقائي للمرضى الذين يعانون من سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة المتقدمة والذين كان مرضهم مستقرًا بعد أربع دورات من العلاج بعقار قائم على البلاتين ، مثل سيسبلاتين أو كاربوبلاتين. عادة ما يتحمل المرضى الذين يتناولون الإرلوتينيب الدواء جيدًا. الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا هي الطفح الجلدي والإسهال.

 

In Wهيك Patients Is Eرلوتينيب Mمعاهدة الفضاء الخارجي Eفيفيكتيفي؟

على مدى العقد الماضي ، اكتسب الأطباء خبرة كبيرة مع مثبطات التيروزين كيناز ، مثل erlotinib ، التي تحجب EGFR. لقد أصبح من الواضح بشكل متزايد أن هذه الأدوية تعمل بشكل أفضل في المرضى الذين لديهم سرطان الرئة يحمل نوعًا معينًا من الطفرات التي ينتج عنها بروتين EGFR غير طبيعي. من المرجح أن يكون هؤلاء المرضى من أصل آسيوي ونساء وغير مدخنين أبدًا مع أحد أشكال سرطان الرئة المعروف باسم سرطان الغدد القصبية السنخية. وهكذا ، في عام 2013 ، تمت الموافقة على إرلوتينيب ليكون العلاج الأول لهذه المجموعة الفرعية من المرضى ، إذا لم يكن من الممكن علاج السرطان جراحياً.

 

ماذا Is Eرلوتينيب Resistance؟

يعتبر Erlotinib فعالاً للغاية في مجموعة فرعية من المرضى الذين يحملون طفرات EGFR. ومع ذلك ، حتى هؤلاء المرضى سيبدأون في النهاية في إظهار تطور السرطان لديهم بعد حوالي 12 شهرًا من العلاج بالإرلوتينيب. ويرجع ذلك إلى تطور مقاومة الدواء في الخلايا السرطانية المتبقية. في كثير من الحالات ، تنتج المقاومة من تطور طفرة ثانية في بروتين EGFR تمنع إرلوتينيب من الارتباط بمجال التيروزين كيناز. تشتمل الأساليب الجديدة لعلاج هؤلاء المرضى على مثبط التيروزين كيناز الذي تم تطويره مؤخرًا afatinib ، بمفرده أو بالاشتراك مع سيتوكسيماب (Erbitux) ، والذي يثبط EGFR بآلية مختلفة.

 

ما هي المخاطر المرتبطة بـ Erlotinib؟

في الدراسات ، كانت الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا مع Erlotinib عند استخدامه كعلاج وحيد لسرطان الرئة هي الطفح الجلدي (الذي يصيب 75٪ من المرضى) ، والإسهال (54٪) ، وفقدان الشهية والتعب (52٪ لكل منهما). في دراسة Tarceva المستخدمة مع gemcitabine لسرطان البنكرياس ، كانت الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا هي التعب (الذي يصيب 73٪ من المرضى) والطفح الجلدي (69٪) والإسهال (48٪). للحصول على القائمة الكاملة للقيود والآثار الجانبية التي تم الإبلاغ عنها مع Erlotinib ، انظر منشور الحزمة.

 

التي Dالسجاد أو Supplements Iغير متفاعل Wإيث Erlotinib؟

CYP3A4 هو إنزيم في الكبد يتحلل ويساعد على التخلص من الإرلوتينيب من الجسم. يمكن أن تؤدي الأدوية التي تثبط إنزيم CYP3A4 إلى مستويات عالية من إرلوتينيب في الجسم ، ويمكن أن تؤدي المستويات المرتفعة إلى حدوث تسمم من إرلوتينيب. تشمل هذه الأدوية أتازانافير (رياتاز) ، كلاريثروميسين (بياكسين) ، إندينافير (كريكسيفان) ، إيتراكونازول (سبورانوكس) ، كيتوكونازول (نيزورال) ، نيفازودون (سيرزون) ، نلفينافير (فيراسبت) ، ريتونافير (نورفيرز) ، سايكوينز. telithromycin (Ketek) و voriconazole (VFEND). في المرضى الذين يتلقون هذه الأدوية ، قد تكون هناك حاجة لجرعة أقل من إرلوتينيب لمنع السمية.

تزيد بعض الأدوية من التخلص من الإرلوتينيب عن طريق زيادة نشاط إنزيمات CYP3A4. هذا يقلل من مستويات الإرلوتينيب في الجسم وقد يقلل من تأثيره. ومن أمثلة هذه الأدوية ريفامبيسين (ريفادين) ، وريفابوتين (ميكوبوتين) ، وريفابنتين (بريفتين) ، وفينيتوين (ديلانتين) ، وكاربامازيبين (تيجريتول) ، وفينوباربيتال ، ونبتة سانت جون. يجب تجنب هذه الأدوية عند المرضى الذين يتناولون إرلوتينيب ، إن أمكن. إذا لم تكن الأدوية البديلة خيارًا ، فقد تكون هناك حاجة لجرعات أعلى من إرلوتينيب. يقلل تدخين السجائر أيضًا من تركيز مادة الإرلوتينيب في الدم. ينصح المرضى بالإقلاع عن التدخين.

الأدوية التي تقلل من إنتاج الحمض في المعدة تقلل من امتصاص الإرلوتينيب. لذلك ، يجب عدم استخدام مثبطات مضخة البروتون (مثبطات مضخة البروتون ، على سبيل المثال ، أوميبرازول [بريلوسيك ، زيجيريد]) مع إرلوتينيب ، ويجب إعطاء إرلوتينيب قبل 10 ساعات من حاصرات مستقبلات H2 (على سبيل المثال ، رانيتيدين [زانتاك]) أو بعد ساعتين أخذ حاصرات مستقبلات H2.

يجب فصل مضادات الحموضة عن إعطاء الإرلوتينيب بعدة ساعات. ارتبط إرلوتينيب بزيادة خطر النزيف ، خاصة عند المرضى الذين يتناولون الوارفارين (الكومادين) أيضًا. يجب مراقبة المرضى الذين يتناولون الوارفارين عن كثب.

 

فدا المعتمدة Erlotinib العلاج

في 18 أكتوبر 2016 ، قامت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية بتعديل إشارة إرلوتينيب (TARCEVA ، Astellas Pharm Global Development Inc.) لعلاج سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة (NSCLC) لقصر الاستخدام على المرضى الذين يعانون من أورام لديهم طفرات معينة في مستقبل عامل نمو البشرة (EGFR).

ينطبق تغيير الملصقات على المرضى الذين يعانون من NSCLC الذين يتلقون صيانة أو علاجًا ثانيًا أو أكبر. ستقتصر هذه المؤشرات على المرضى الذين يعانون من أورام لديهم عمليات حذف EGFR exon 19 أو طفرات استبدال exon 21 L858R كما تم الكشف عنها بواسطة اختبار معتمد من إدارة الغذاء والدواء. كان مؤشر الخط الأول سابقًا مقصورًا على المرضى الذين يعانون من عمليات حذف EGFR exon 19 أو طفرات استبدال exon 21.

يعتمد ملحق الملصقات هذا على نتائج تجربة IUNO ، وهي تجربة عشوائية مزدوجة التعمية ومضبوطة بالغفل من erlotinib تدار كعلاج صيانة في 643 مريضًا يعانون من NSCLC المتقدم الذين لم يتعرضوا لتطور المرض أو السمية غير المقبولة خلال أربع دورات من العلاج الكيميائي من الدرجة الأولى على أساس البلاتين. تم استبعاد المرضى الذين تحتوي أورامهم على طفرات تنشيط EGFR (عمليات حذف exon 19 أو طفرات exon 21 L858R) من هذه التجربة. تم اختيار المرضى بشكل عشوائي بنسبة 1: 1 لتلقي erlotinib أو الدواء الوهمي عن طريق الفم مرة واحدة يوميًا (322 erlotinib ، 321 دواء وهمي) حتى تطور المرض أو السمية غير المقبولة. بعد التقدم في العلاج الأولي ، كان المرضى مؤهلين للدخول في مرحلة التسمية المفتوحة. دخل خمسون في المائة من المرضى الذين تم اختيارهم عشوائياً لإرلوتينيب مرحلة التسمية المفتوحة وتلقوا العلاج الكيميائي ، بينما دخل 77 في المائة من المرضى الذين تم اختيارهم عشوائياً للعلاج الوهمي مرحلة التسمية المفتوحة وتلقوا إرلوتينيب.

كانت نقطة النهاية الأولية للمحاكمة هي البقاء على قيد الحياة بشكل عام. أظهرت النتائج أن البقاء على قيد الحياة بعد العلاج بالإيرلوتينيب لم يكن أفضل من العلاج الوهمي كمداومة في المرضى الذين يعانون من أورام NSCLC النقيلي التي لا تحتوي على طفرات تنشط EGFR. لم يلاحظ أي اختلاف في البقاء على قيد الحياة بدون تقدم بين ذراع erlotinib وذراع الدواء الوهمي.

لن تطلب إدارة الغذاء والدواء (FDA) متطلبات جديدة لما بعد التسويق أو تطلب التزامات ما بعد التسويق بناءً على نتائج تجربة IUNO.

AASraw هي الشركة المصنعة المهنية لـ Erlotinib.

الرجاء النقر هنا للحصول على معلومات الاقتباس: الاتصال بنا

 

الملخص

Erlotinib دواء اصطناعي يوصف لعلاج السرطان. تمت الموافقة عليه لعلاج سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة ، وسرطان البروستاتا النقيلي المتقدم غير القابل للاستئصال ، وسرطان البنكرياس. راجع الآثار الجانبية والجرعة والتفاعلات الدوائية والتحذيرات والاحتياطات ومعلومات سلامة الحمل السابقة استعمال إرلوتينيb.

 

الرقم المرجعي

[1] توماس إل بيتي ، دكتوراه في الطب (2003). "محددات الاستجابة للورم والبقاء على قيد الحياة مع إرلوتينيب في المرضى الذين يعانون من سرطان الرئة غير صغير الخلايا". مجلة علم الأورام السريري. 1 (17): 3-4.

[2] "FDA توافق على اختبار Roche كـ CDx لـ Tarceva لعلاج بعض مرضى NSCLC". GenomeWeb. تم الاسترجاع 10 يناير 2020.

[3] Dudek AZ ، و Kmak KL ، و Koopmeiners J ، وآخرون. (2006). "الطفح الجلدي وأنسجة القصبات الهوائية يرتبطان بالفائدة السريرية في المرضى الذين عولجوا بـ gefitinib كعلاج لسرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة المتقدم أو المنتشر سابقًا". سرطان الرئة. 51 (1): 89-96.

[4] Jones HE ، Goddard L ، Gee JM ، Hiscox S ، Rubini M ، Barrow D ، Knowlden JM ، Williams S ، Wakeling AE ، Nicholson RI: يشير عامل النمو الشبيه بالأنسولين I إلى مستقبلات gefitinib والمقاومة المكتسبة (ZD1839 ؛ Iressa) في الثدي البشري وخلايا سرطان البروستاتا. سرطان الغدد الصماء. 2004 ديسمبر ؛ 11 (4): 793-814.

[5] كوباياشي ك ، هاجيوارا ك (2013). "طفرة مستقبلات عامل نمو البشرة (EGFR) والعلاج الشخصي في سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة المتقدمة (NSCLC)". علاج الأورام المستهدفة. 8 (1): 27-33. دوى: 10.1007 / s11523-013-0258-9. PMC 3591525. PMID 23361373.

[6] كوهين ، مارتن هـ. جونسون ، جون ر. تشين ، يه فونغ ؛ سريدارا ، راجيشواري ؛ بازدور ، ريتشارد (أغسطس 2005). "ملخص الموافقة على دواء FDA: أقراص إرلوتينيب (تارسيفا)". طبيب الأورام. 10 (7): 461-466.

[7] Blum G و Gazit A و Levitzki A: مثبطات الركيزة التنافسية لمستقبلات كيناز IGF-1. الكيمياء الحيوية. 2000 26 ديسمبر ؛ 39 (51): 15705-12.

[8] "عقار السرطان: المحكمة العليا تسمح لشركة Cipla بسحب الاستئناف ضد شركة Roche". الأوقات الاقتصادية. 16 يونيو 2017 مؤرشفة من الأصلي في 24 ديسمبر 2019. تم الاسترجاع 23 ديسمبر 2019.

[9] Delbaldo C، Faivre S، Raymond E: [مثبطات عامل نمو البشرة]. القس ميد انترن. 2003 يونيو ؛ 24 (6): 372-83.

[10] Chen X، Ji ZL، Chen YZ: TTD: قاعدة بيانات الهدف العلاجي. الدقة الأحماض النووية. 2002 1 يناير ؛ 30 (1): 412-5.

[11] Filppula AM و Neuvonen PJ و Backman JT: تقييم في المختبر للتأثيرات المثبطة المعتمدة على الوقت على نشاط CYP2C8 و CYP3A بواسطة أربعة عشر مثبطًا لبروتين كينيز. التخلص من المخدرات. 2014 يوليو ؛ 42 (7): 1202-9. دوى: 10.1124 / DMD.114.057695. Epub 2014 8 أبريل.

0 الإعجابات
المشاهدات 7215

قد ينال إعجابك أيضًا

التعليقات مغلقة.